د 2017 په مینځ کې، میرک د دوی د ویډیو ازموینې سره مناسبه پایلې اعالن کړې، د تحقیق تحقیقاتي مخدره موادو، انټیتراپب سره د پام وړ پایلې مطالعه کوي. اناسیتراپب د HDL کولیسټرول ("ښه" د کولیسټرول کچه لوړه کړي ترڅو ډیزاین شي. د مرک مطبوعاتي اعالمیه وویل چې، کله چې د پوټینین درملنه اضافه شوه، انټیتراپب په هغو ناروغانو کې چې د زړه ناروغۍ لپاره لوړ خطر و ، د پام وړ پیښو پېښې راټیټ کړې.
اعلان د ډیرو ډیټیوالوژستانو لپاره د لوی حیرانتیا په توګه و.
ولې حیرانتیا
اناسیترابب د کولیسټرول ایستر انتقال لیټ پروټین (د CETP) مخنیوی دی، په ځانګړې توګه ډیزاین شوي ډیزاین لپاره چې د HDL کولیسولول د وینو کچه لوړه کړي. ځکه چې لوړ ایچ ایچ ایل د کولیسټرول کچه ډیره اوږده ده، د زړه د خطر کمولو سره تړاو لري، متخصصین پدې باور دي چې مخدره توکو چې د CSTP مخه یې منع کړې وي په هغو خلکو کې خورا ګټوره ثابتوي چې د ګیډز خطر خطر لري.
په همدې توګه، د 1990 لسیزې راهیسې د مخدره توکو بیلابیلو شرکتونو میلیارد ډالر مصرف کړي چې د CETP ډیری موټروان یې پراختیا او آزموینه کوي. د کارډونکو کارپوهانو او پانګوالو په ورته ډول په فکر کې متفق وو چې لږ تر لږه د CETP ځینې محدوديتونه به د بلاک خوندیتوب المل شي.
دا لاره نده حل شوې. په واقعیت کې، د 2017 Merck اعلان کولو څخه څو کاله دمخه، د CETP مخنیوی راغلل ترڅو په نړیواله توګه د درملو تاریخ کې د "خورا لوی" په توګه وپیژندل شي.
حتی د ماکک سره د انیکیتراپ سره د بریالیتوب اعالن کولو سره، ډیری ماهرین شک لري چې د CETP مخنیوی په عمومي توګه، یا په ځانګړي ډول اینټیتراپب، د خلکو په ژوند، یا د مخدره موادو په شرکت کې د ګټې په اړه ډیر مثبت اغیزه لري.
د CETC انفیکټرانو لنډ تاریخ
د CETP انزیم منع کول په 1990 لسیزې کې د نشه یي توکو جوړونکو لپاره خورا حساس هدف وګرځید، کله چې پوهیدل چې د CETP نه شتون لرونکی د HDL کچه لوړ او د اییرروسوکلیکروسس مقاومت درلود.
ډېر ژر (کله چې محققین د دوی په لټه کې شول)، ډیری خلک هم پیژندل شوي چې د دوی په CETP کې جریان لري چې د لوړ ایچ ایچ ایل کچې سره تړل شوي او د قونیریا د وری ناروغۍ خطر ) CAD ( ډیر خطر کموي.
اغیزه واضحه وه: په ساده ډول هغه مخدره توکي ډیزاین کړئ چې د CETP مخه نیسي، او تاسو به د HDL کچې لوړ کړئ او په دې توګه د ګیډي ناروغۍ ناروغۍ راټیټه کړي. د ډیرو هڅو او لویو لګښتونو سره، د مخدره توکو ډیری شرکتونو د دې کار لپاره لوی پروګرامونه پیل کړل. او د 2000 لسیزې په نیمایي کې، د سي ايس پي آر د ډیری تمویلونکو سره د کلینیکي ازموینې پیل شو، خورا لوی نندارتون او د پخوانیو چرګانو خوشحاله شمېرل.
نو حیرانتیا دا وه چې، د یوې لسیزې راهیسې، د کیریپ انډولونو سره د کلینیکي ازموینې پایلې) لږ تر لږه ووایه (مایوسه کول.
لومړنۍ درمل یې ناکام شو چې په 2006 کې ټرسیټریب (Pfizer) وو، په غیر قانوني آزموینې کې، د لوړ خطر نفوس خلک ناڅاپي شوي وو ترڅو د تاکتیتراب یا ځایبو (د مجسمو سره یوځای) ترلاسه کړي. د CETP مخنیوی داسې ښکاري چې هغه څه وکړي چې دا یې ترسره کول: هغه خلک چې د تورشیټراپ ترلاسه کولو لپاره په HDL کچه 72 سلنه زیاتوالی درلوده، او د LDL کولیسټرول کې 24 سلنه کمښت درلوده - له دې کبله د زړه ګړیو پیښو کې د پام وړ کمښت متوقع وو.
په هرصورت، برعکس پیښه وشوه. د مطالعې په پای کې، خلک د تورشیتراب لپاره ناڅاپه خلک په زړه پورې پیښو کې 25 سلنه زیاتوالی ، او د مړینې 58 سلنه زیاتوالی لري. پوستکی په چټکۍ سره پریښودل شوی ټرسیټرایب.
ماهرانو په دې منفي پایله کې پراخه، پټه حیرانتیا څرګنده کړه. حیرانتیا د راتلونکو کلونو په اوږدو کې استعفی وکړه، ځکه چې د HDL کولیسولول ډیر لوی زیاتوالی سره سره، د پراختیا الندې د CETP نور مخنیوی هم د پایلو ښه کولو کې پاتې راغلي.
په 2012 کې، هوفمن - لا روچی د دوی د CETP مخنیوی پراختیا، د ډالټیتراب بنده کړه، کله چې د دوی لوی کلینیکي محاکمې لنډمهاله تحلیل هیڅ کلینیکي ګټه نه ښودله.
او په 2015 کې ایلی لیلی د همدغه دلیل لپاره د ایستیتراپب پرمختګ ودروي.
تر 2015 پورې، نږدې هرڅوک په دې باور دي چې د سي سي پي د مخنیوي تعقیب یوه سترګې پټې وې. په حقیقت کې، میرک په دې وخت کې د انټیتراپب سره د خپل ریلیل ازموینې ودروي، مګر په پایله کې د تګ کولو لپاره ټاکل شوي.
کله چې مرک د جون 2017 اعالن وکړ، نو د CETP غیر فعاله بریالیتوب و، نه دا چې ناکام شو، دا حیرانتیا وګرځیدله.
او یا هم، هیڅوک باید رښتیا نه وي
که موږ د HDL lipoproteins او CETP په اړه نږدې نږدې نظر درلود، نو "حیرانتیا" پایلي به د CETP بیلابیل ډیزاینونو سره لیدل کیدې چې د حیرانتیا حیرانتیا نه وي.
دا معلومه شوه چې د CETP انزیم فعالیتونه خورا پیچلي دي، او دا نه یوازې HDL کولیسټرول باندې مختلف اغیز لري، بلکې LDL کولیسټرول او د لیپید میټابولیزم نورو اړخونو کې. د دې پیچلیتوب له امله، دا د واقعیت وړاندیز نشي کیدی چې د CETP انزیم کمښت به کلینیکي پایلې ولري. د څیړنې ادبيات په حقیقت کې ډیری شواهد وړاندې کوي چې د CETP انډول ښایي د ځینې حاالتو الندې شيان بدتر کړي.
د بیلګې په توګه، لکه څنګه چې موږ یادونه کړې (ځینې خلک چې د CETP فعالیت په جینیاتي کمښت سره لري د لوړ ایچ ایچ ایل کچه لوړوي او د ارتباط ناروغۍ خطر کموي، دا په ډاګه کوي چې د CETP په جریان کې یو بل ډول جنتيکي کمښت لري د لوړ ایچ ایچ ایل کچه لري مګر د زړه ناروغۍ زیاتوالی . داسې ښکاري چې د CETP انزیم کله ناکله وده کولی شي، او ځینې وختونه یې له هوا، ایریریسکلیکروسس څخه چټک ساتي، د انسان د جینیاتي پروفایل پورې اړه لري، په دوی میابابولیک حالت کې، او ممکن په نورو فکتورونو کې.
د دې موخې د څرګندولو لپاره، څیړونکي داسې ښکاري چې د ایل ایلینینټ محاکمې څخه د خلکو سبسایټ پیژندل شوی، کوم چې یو ځانګړی جینیاتي پروفایل درلود، په کوم کې چې ټرسیټرابب د زړه د خطر خطر کم کړی (سره له دې چې دا مخدره توکو په ټول نفوس کې خرابه شوې پایله). کیدای شي د CETP د مخنیوي بریالي کارول د ناروغانو محتاط انتخاب ته اړتیا ولري، د جینیاتي او / یا میابابولیک پروفیسر کارولو لپاره به اړتیا وي.
دا داده چې د CETP ناسته بریالیتوب یا ناکامي پیچلي او څو اړخیزه ده، او هرڅوک ادعا کوي چې د دې مخدره توکو سره د کلینیکي پایلو له امله "حیرانتیا" شاید پدې پوه شي چې دا ستونزې پیچلې دي.
ایا اناسیترابب به لوی لوی تړون وي؟
په REVEAL ازموینه کې، د اییریرسکلروتوک ویزولر ناروغي سره د 30،000 څخه زیات خلک ناڅاپه و، ترڅو یواځې د انټیتراپب سره لوړې دوز اټورسټینټینټ یا atoravstatin ترلاسه کړي. د څلورو کلونو وروسته، د انټیتریپ په ترلاسه کولو کې د رواني ناروغیو خطر کې 9٪ کمښت و. د REVEAL مطالعې کې اندازه شوي پایلې د CAD، د زړه حملې ، او د قونریا د شرید بیا رسوولوولو لپاره د اړتیا اړتیا وه) دا چې د پاسورډ جراحی او / یا غاښ (دی. په هرصورت، په ټولیز ډول د مړینې کچه کمه نه وه.
په یوه مطبوعاتي اعالمیه کې، میرک څرګنده کړه چې دوی به "د FDA سره د مخدره توکو د تایید لپاره" په اړه فکر وکړي چې ایا یاست ". دا ښکاره جبران د مخدره موادو د شرکت مطبوعاتي اعالمیه لپاره غیر معمولي ده چې د کلینیکي ازمايښت محاکمه کوي. دا احتمال لري چې د انټیتراپب څخه د ګټې کچه لږه لږه وي، لږترلږه کله چې د دې مخدره توکو سره د اوږدې مودې درملنې څخه د نامعلومو خطرونو په پرتله پرتله کیږي.
اناسیتراپب د اوږدې مودې لپاره په چټک حجرو کې ساتل کیږي، او په همدې توګه په بدن کې د اوږدې مودې لپاره پاتې کیږي. دا ممکن یو لوی اندیښنه وي که چیرې ووایی، ووایه، نادر خو زلزلې په پای کې کشف شوې. دا فکتور یو هغه دی چې شرکت باید "غور" ولري ځکه چې دا پریکړه کوي چې ایا حرکت ته لاړ شي.
نو دا د پام وړ ښکاري چې Merck د دې مخدره موادو څخه لوی شیان تمه لري، او داسې ښکاري چې احتمال نه لري چې Anacetrapib به په وروستیو کې د سي ايس ایس پي مخنیوی شي چې هرڅوک یو ځل تمه کیږي.
اوس داسې ښکاري چې د انټیتریپب ممکن کیدی شي، که څه هم شي، د زړه د خطر خطر مدیریت کې یو عامل استازی.
د کلام څخه
د میرک اعلان د کلینیک سره د کلینیک په اړه د CETP انعقاد anacetrapib سره، پداسې حال کې چې هڅول باید پدې وخت کې په پام کې ونیول شي.
د نورو سي ايس ټي انفسټرانو د مايوسي تاريخ په پام کې نيولو سره، د دې ځانګړې درملو ځينې ځانګړتياوې، او هغه حقيقت چې مرک په خپله د نشه يي توکو په اړه ناڅاپه ښکاري، موږ بايد د اناسيتراب په اړه په زړه پورې نه وي لکه د زړه د خطر د کمولو لپاره د يوې نوې لارې په توګه .
سرچینې:
> کوسیس عیسویس، دیس ای، Rosario D، et al. د CETP سند: پخوانی ناکامي او راتلونکي هیلې. د کلینیکي طب معاینې: د کارولوژي 2016: 10 37-42 Doi: 10.4137 / CMC.S32667.
> د HPS3-TIMI55-REVEAL همکار ګروپ. د ایرس کلیکروټس ویسکولر ناروغ (REVEAL) سره په ناروغانو کې د انیکیتراپب اغیزې. N Engl J Medo 2017؛ Doi: 10.1056 / HEJMoa170664.