د ضعیف حجرو سره مرسته کول د ځان ویجاړولو نښې نښانې اوري
CLL د بالغ لوی لیویمیا تر ټولو عام ډول دی. د نورو ډولونو لیوکیمیا په څیر، CLL د وینی او د وینې جوړونکو حجرو ناپاک دی. په CLL کې، د لیونیمیا حجرې اکثرا په وروستي وخت کې وده کوي. هغه خلک چې د CLL پرمختیا کوي ممکن ډیری بیلابیلې تجربې ولري، مګر ډیری وختونه تشخیص شوي او لږ تر لږه څو کلونو لپاره پرته له کوم نښې نښانې پرته ژوند ته ادامه ورکوي .
په معمولي توګه دا یو معمولي وینې شمیرل کیږي چې لوړې کچه د لیمفیکی سپینې وینې حجرې ښیي - او د لیونیمیا نښې نښانې - چې یو ډاکټر ته الرښوونه کوي او بالاخره د تشخیص المل کیږي.
ډولونه
د CLL مختلف ډولونه په مختلف ډول چلند کوي. ځینې نور د نورو په پرتله ډیر زر وده کوي. د لیټیمیا حجرې د چټکو ودې او ډیر ورو ورو وده کوي د CLL ډولونه په سطح باندې ورته والی لري، مګر د لابراتوار ازموینې کولی شي د دوی ترمنځ توپیرونو کې مرسته وکړي. د مثال په توګه، د امریکایی سرطان ټولنه په وینا، د ZAP-70 او CD38 په نوم د کم مقدار پروټینونو لرونکي ویروسونه په ډیر ورو ورو وده کوي.
د CLL په ځینې حالتونو کې، د کرومیوموم 17 برخه یو له لاسه ورکړې ده او د هغې سره، یو مهم جین چې د اپوپټوسز کنترولوي (د پروګرام سیل وژنه) د p53 په نوم یادېږي. 17p ویستل د پخوانیو ناپاکو خلکو څخه په 3 څخه تر 10 سلنې پورې موندل کیږي، مګر د 30 څخه تر 50 سلنې پورې بیرته راګرځیدلي یا مستعفی قضیې. په بل عبارت، 17p حذف کول ممکن د CLL د سخت درملنې شاخص وي.
احصایه
په 2016 کې به د متحده ایاالتو په ناروغۍ کې شاوخوا 46060 مړینې وي. که څه هم د لومړنۍ درملنې وروسته د وخت وخت لپاره د CLL نښه نښانې کیدی شي، دغه ناروغۍ د پام وړ ګڼل کیږي او ډیری خلک به د سرطان حجرو د بیرته راستنېدو له امله اضافي علاج ته اړتیا ولري.
Venclexta FDA منظوری
Venclexta (venetoclax) د دې ډول لومړنۍ درمل دی چې دا تصویب شي - دا د ډیزاین شوی ډیزاین لپاره د BCL-2 پروټین په بندولو سره د ځان وژنې (اپوپټوسیس) لپاره د حجرې وړتیا بیا رغولو کې ډیزاین شوی.
لکه څنګه چې پورته یادونه وشوه، CLL یو ناامنه ناروغي ده او تاوان عام دی، د 30 څخه تر 50 سلنې پورې چې CLL یې 17P ویستل شوی، یو د جنتيک مارکر چې د سخت درملنې ناروغۍ سره تړاو لري وده کوي.
د FDA تایید دا معنی لري چې Venclexta د 17p Deletion سره د CLL سره د ناروغانو درملنې لپاره اشاره کیږي، لکه څنګه چې د FDA تایید شوي ازموینه، چې لږترلږه یو مخکنی درمل ترالسه کړي. دا تصویب د کلینیکي مطالعې د موندنو په اساس و چې M13-982 نومېږي چې د Venclexta سره د ټول ځواب 80٪ ښکارندوی کوي.
CLL سره د ناروغانو لپاره اهمیت
"د هغه کسانو نیمایي چې د CLL پرمختګ ورسره شوی دی 17p Deletion، یو جینیاتي مارکر چې دا ناروغي په سخته درملنه کوي". د MDD مشر، سریرا هورنګ وویل، د نړیوال محصول پراختیا لپاره. "Venclexta هغه لومړنی تصویب شوی درمل دی چې د طبیعي پیښو د رامینځته کولو لپاره طرح شوي دي چې د حجرو د ځان ویجاړولو سره مرسته کوي، او د هغو خلکو سره مرسته کوي چې مخکې یې درملنه کړې او د ناروغۍ لوړ خطر یې لري."
Venclexta د FDA لخوا د برتانیې تریراپي ډیزاین ته د خلکو د درملنې لپاره د مخکینۍ درملنې (بیرته راګرځیدلي یا خوشې شوي) CLL سره د 17p Deletion سره درملنه ورکړل شوې. د بریتانیې تغذیه ډیزاین د ډیزاینونو د پراختیا او بیاکتنې لپاره ډیزاین شوی ترڅو جدي یا د ژوند ګواښونکو ناروغیو درملنه وکړي او د ډاډ ترلاسه کولو کې مرسته وکړي چې خلک د FDA تایید سره سم ژر تر ژره لاسرسی ولري. د وینسلیکا لپاره د مخدره توکو نوی نوی غوښتنلیک ته د لومړیتوب بیاکتنه ورکړل شوه، د درملو یو نمونه چې FDA یې د یوې ناروغۍ درملنه، مخنیوی یا تشخیص کې د پام وړ پرمختګونو لپاره وړتیا لرلو پریکړه کړې ده.
د خوندیتوب پیژندنه
د Venclexta سره د جدي احتمالي اغېزې په شمول، د بخښنې، بخارۍ، غیر عادي مدافع غبرګون سره د سپینې سپینې حجرې شمېره شامله ده چې د وینی سرخ ټیټ حجرو شمیرې ، د سره سره د وینې د حجرې ټیټ شمیرې او د تیمور لیزس سنډوموم) TLS (کې شامل دي. د Venclexta تر ټولو عام اړخیز اغیزونه د سپینې سپینې حجرې شمیر، نس ناستی، نیزا، د وینی د کم ټیټ حجرو، لوړ تنفسي انتان انتان، ټیټ پلیټیلټ شمیر او ستړتیا شامل دي. د دریو کلینیکي ازموینې څخه مخکې د درملنې 240 کلینیکونو خوندیتوب تحلیل ښودلي چې د شدیدې اغیزې 43.8 سلنه ناروغانو راپور ورکړی. خواشینی اغیزې د شدت پر بنسټ درجه بندي کیږي، د شدت زیاتولو سره تاسو د 1 څخه تر 4 پورې یاست. د 3 یا 4 اړخونو عمومي ډلبندې د سپینې سپینې حجرو کم ټیټ وو، د وینی د کم حجرې شمیرې او د ټیټ پلیټیلټ شمېره.
د فایوبو ستار د فبروري 2016 کې د "امریکايي روغتیا او مخدره ګټو ګټو" په اړه، "ویننوکلاکس دومره پیاوړي ټیکټرمور فعالیت لري چې د تومور لیزس سنډوموم د لومړنیو مطالعو لوی اندیښنې ګڼل کیږي، مګر دا د ایب وي) د مطالعې سپانسرونه (او د څېړونکي د ویینکوکسکس د ډیزاین مهال ویش تنظیمول، هره ورځ په 20 ملی ګرامه درملنه پیل کول او د خوړو په سرعت سره په 4 اونیو کې هره ورځ 400 میلی ګرامه موخې ته رسیږي. د نوي خوندیتوب مهال ویش سره د TLS نرخ په محاکمه محاکمه کې 6 فیصده وه، د کلینیکي ټلیفون هیڅ نشتوالی.
د FDA چټکتیا منظوري پروګرام د درمل لپاره شرطي تایید ته اجازه ورکوي چې د یوه غیرمهنه طبي اړتیا پوره کړي د لومړنیو شواهدو پر بنسټ چې د کلینیکي ګټې وړاندیز کوي. دا نښه د چټک تصویب الندې د غبرګون ټولیز نرخ پر بنسټ تصویب شوې. د دې شاخص تمدید تایید ممکن د تصدیق تاییدونو کې د کلینیکي ګټو تصدیق او تشریح باندې متمرکز وي.
Venclexta او BCL-2
Venclexta د BCL-2 پروټین د تعقیب او مخنیوی لپاره یو ډیزاین شوی کوچنی مالیکول دی، چې د اپوپټوس په نامه یو پروسس کې مهم رول لوبوي، یا د پروګرام شوي سیل وژنه - په اصل کې اپوپټوسس د سیلولر ځان وژونکي ترتیب دی. Bcl-2 د اپوټټوټ ضد پروت دی. د Bcl-2 د منع کولو په واسطه، ویینکوکاکس، د سرطان په حجرو باندې پرو پروټوپیټیک اثر لري - دا د پروګرام شوي سیل وژنه را منځته کوي.
BCL-2 د B-cell lymphomas په اړه د څو کلونو دمخه د څیړنې څخه خپل نوم ترلاسه کړ. B-lymphocytes، یا B-cells، د سپینې وینې ډول دی. ساینس پوهانو پوهیدلي چې په B حجرو کې کروموزومونو کې بدلون راوړی چې Bcl-2 جین فعاله شي، او حجرې یې ژوندي کول او د سرطان په توګه وده کوي. له هغه وخت راهیسې، د BCL-2 ښکیلتیا هم په یو شمېر نورو سرطان کې کشف شوي. د CLL برسیره، BCL-2 په میلانوما، سینه، پروسټیٹ او پږو سرطان کې ښکیل دی.
لکه څرنګه چې یادونه وشوه، پورته، BCL-2 د سرطان حجرو سره چې د درملنې مقاومت سره تړاو لري اړیکه لري. CLL چې د BCL-2 پروټین ډیری تولیدوي د ځینې مخدره توکو مقاومت سره تړاو لري. داسې انګیرل کیږي چې د BCL-2 بند کول ممکن د سمبولیک سیسټم بیا جوړ کړي چې د حجرو په شمول، د سرطان حجرې، د ځان ویجاړولو لپاره.
وینسلیکا د ابیوی او جنینچچ لخوا د Roche ګروپ غړی دی. یوځای یوځای، شرکتونه د Venclexta څیړنې لپاره ژمن دي، چې اوس مهال د مرحله درې، کلینیکونو او پخوانیو ناپیل شوي CLL درملنې لپاره د مرحله درې کلینیکي ازموینې کې ارزول کیږي، د نورو نورو سرطانونو په مطالعاتو سره.
د CLL لپاره عاجل درملنه
Venclexta د CLL سره د مبارزې لپاره د نورو مخدره توکو سره په ګډه کارول کیږي. Venclexta هغه لومړنی تصویب شوی درمل دی چې د APCLTOS بیا رغول د BCL-2 پروتین په واسطه بندوي - او په تیرو اوو کلونو کې دا د جنینچچ 10 ټنه نوي درمل منظور شوي دي.
تر اوسه پورې، 3 نور نوي درمل د FDA لخوا د CLL سره د ناروغانو درملنې لپاره تایید شوي دي، په شمول د برټون د کیینس خنډونکي ibrutinib) Imbruvica ( ، PI3K منع کیدونکي idelalisib) Zydelig (، او د CD-CD obinutuzumab) Gazyva ( .
ځکه چې د ویننوکوکسکس بیلابیل میکانیزم لري، دا احتمال لري چې د CLL د نورو مخدره توکو سره چې په عمل کې د تکمیل میکانیزم لري سره یوځای شي.
سرچینې:
د امریکایی سرطان ټولنې. زاړه لیمفسایټیس لیوکیمیا څه شی دی؟
AbbVie Inc. د وینسلیکا وړاندیز شوي معلومات.
جینټینچ، انکارنامه جینټینچ د FDA مرستې وینسلیکا ™ (وینوکوکس) چټک لیففایټیک لیوکیمیا ډول ډول ډول سخت درمل سره د خلکو لپاره چټک منظوری اعالن کړ.
> په نیولوژي کې د NCCN کلینیکي تمرین لارښوونې. نسخه 1.2016.
> رابرټس AW، ډیوډز ایم ایس، Pagel JM، et al. د ویینکوکاکس سره د BCL2 نښه کول د زړه پورې لیمفوسایټیک لیوکیمیا سره. N Engl J Med . 2016؛ 374 (4): 311-22.
> ستار پی. وینکوکوکس په CLL کې پیاوړی فعالیت ښودلی. د امریکایی روغتیا او مخدره موادو ګټې. 2016؛ 9 (ځانګړی مسله): 21.