د مايع بایپسیس د وینې څخه د تیمور نسج څخه کار اخلي - د سرطان تشخیص
په عمومي توګه، تومان د نسج بایپیسس په واسطه معاینه کیږي. یو ټیټ نمونه د تومور او جین ټایپډ څخه اخیستل کیږي، یا د جینیکیک جوړونې لپاره تحلیل شوي. د دې تګلارې ستونزه دا ده چې د بایپسي کولو تومورونه کولی شي ننګونې وي. سربېره پر دې، یو تومور بایپسي یوازې د تیمور یو سایپ شاټ وړاندې کوي.
په 2015 کې د کشف شوي درملونو کې لیکل، لیګګا او شریک لیکونکي د روای تیمور بایپسي په اړه تعقیبوي:
د واضح وجوهاتو لپاره، دا د ستونزمن بایو بیزو لخوا د تومور ارتقاء نظارت کول ستونزمن کار دی. همدا رنګه، بایپسسي یوازې د تومور یوازینۍ موقع ښکاره کوي او له همدې امله د سترو تومورونو کې د ځینې عضوي میتودونو استازیتوب نشي کولی. یو بدیل به د ورته تومور لپاره ډیری بایپسیز ترلاسه شي، مګر دا اختیار نه واقعیت لري او نه هم درست.
د مايع بایپسی په شمول د DNA (ctDNA) او نورو تومور تولیداتو اندازه د وینې نمونو کې چې د سرطان سره د ناروغانو څخه ترلاسه کیږي په اندازه کې شامل دي. دا د تشخیص تشخیصی تګلاره ژمنې، غیر عادي، او لګښت وړ ژمنې دي.
د مايع بايسسي تاريخ
په 1948 کې، منډیل او میټیسس، یو فرانسوي څیړونکي لومړی د صحي خلکو په وینې کې CtDNA پیژني. دا کشف د خپل وخت څخه مخکې و، او دا لسیزو وروسته تر هغه نه و چې CTTNA نور پلټل شوی و.
په 1977 کې، لیون او ملګري د لومړي ځل لپاره د سرطان ناروغانو کې د CTTNA اندازه زیاته پیژندله.
په 1989 کې، قوي او همکارانو په وینې کې نپلوستیک (یعنې د سرطان) ځانګړتیاوې په ګوته کړې. د دې موندنو وروسته، ډیری نورو ډلو د تومور سپکونکو او کنګینزونو، د مایکروسټریلایټ بې ثباتي، او د DNA مییتولینشن کې ځانګړي بدلونونه پیژندلي، چې دا ثابته کړې چې CTTNA د تومورونو لخوا خپریږي.
که څه هم موږ پوهیږو چې د تیمور حجرو څخه اخیستل شوي ctDNA په وینې کې، سرغړونې، د خوشې کیدو اندازه، او د دې DNA د خوشې کیدو میکانیزم روښانه نده، د څیړنې حاصلات د منازعې پایلې سره. ځینې څیړنې ښیي چې ډیری زیان لرونکي تیمورونه د مریخ سرطان حجرې لري او نور ctDNA خپروي. په هرصورت، ځینې څیړنې وړاندیز کوي چې ټول حجرې ctDNA خوشې کوي. سره له دې، داسې ښکاري چې د سرطان ټیمونو په CTTNA کې د وینې کچه لوړه کړې، چې د CTTNA کینسر د ښه بایوم کاریکر جوړول.
د وینې ټوټې ټوټې او د وینې ټیټ تنفسونو له امله، CtDNA ستونزمن او تحلیل ستونزمن دی. د سیرم او پلازمینې نمونې تر مینځ د ctDNA متمرکز توپیر شتون لري. داسې ښکاري چې د وینې پلازما په ځای د وینې سیرم د ctDNA یوه ښه سرچینه ده. د امیتاني او همکارانو لخوا په یوه څیړنه کې، د CTTNA تمرکز په سیسټم کې د DNA د خپریدلو احتمالي ضایع کیدو له امله، د سیروم په پرتله په پلازمینې کې په دوامداره توګه کم ښکاري موندلی، ځکه چې کولی شي او نور پروټین د نمونې چمتو کولو پر مهال له منځه یوسي.
د هایتزرز او همکارانو په وینا، دلته ځینې ځانګړي مسلې دي چې د CTDNA تشخیص احتمالي امکاناتو لپاره حل کولو ته اړتیا لري:
لومړی، لومړنی پروسیجرونه باید معياري شي .... د یو جلا جلا طریقې ټاکنه چې د کیفیت د لوړ کیفیت DNA استخراج یقیني ده او دا ښیې چې د وینې نمونې او پروسس لومړني لومړني عوامل کولی شي د DNA حاصلات په کلک ډول اغیزمن کړي .... دوهم، یو له مهمو مسلو څخه یو د قابلیت د میتودونو د همغږۍ نشتوالی دی. د مختلفو اندازه کولو طریقه، ... بیلابیل پایلې تولیدوي ځکه چې دا اندازه کول یا په مجموع کې یوازې یا یوازې ممکن د DNA نښه .... دریم، لږ د اصلي او تفصيلي میکانیزم په اړه پیژندل شوی چې د CtDNA خوشې کیدو، او په ډیرو څیړنو کې د ناڅاپی پیښو کې چې کیدای شي د CtDNA د خوشې کولو کې هم مرسته وکړي.
هدف شوی هدف د نا نښه شوي طریقه
اوس مهال، د CTTNA لپاره د وینې پلازما (یا سیرم) تحلیل په وخت کې دوه عمده الرې شتون لري. لومړی تګلاره هدف ګرځیدلی او د تومورونو ځانګړی جینیکیک بدلونونو ته ګوري. دویمه طریقه په نښه شوې نه ده او د جینوم پراخې تحلیلونه پکې شامل دي چې د سرطان CtDNA عکاسی کوي. په عین حال کې، د زیاتو لګښتونو اغیزمنه او نا نښه شوي تګالرې په توګه د بهرونو تسلسل استعمال شوی. Exomes د DNA برخې دي کوم چې پروټین جوړوي.
د هدف لرونکو تګلارو سره، سیرم د ډریور موټر چلولو یو کوچنیو سایټونو کې د پېژندل شوي جینیکیک تغیراتو لپاره تحلیل شوی.
د چلولو تغیرات په جینوم کې متقابل عمل ته اشاره کوي چې د سرطان حجرو وده یا "چلولو" وده کوي. په دغو تغیراتو کې KRAS یا EGFR شامل دي.
په وروستي کلونو کې د ټکنالوجیکي پرمختګونو له امله، د CNDNA لپاره د جینوم تحلیل شوي هدفونه ممکن ممکن شي. دا ټیکنالوژي په ARMS کې شاملیږي (د تعقیبي انتقالي تغیر سیسټم)؛ ډیجیټل PCR (DPCR)؛ موزونه، امولونه، تسلیم کول، او مقناطیسي (BEAMing)؛ او ژور ترتیبات (CAPP-Seq).
که څه هم د ټیکنالوژۍ په برخه کې پرمختګ شتون لري چې هدفمند کړنالره ممکن وي، هدف هدف یوازې د متقاعدونو څو پوستونه په نښه کوي او د ډرایور ډیری تغیرات لکه د تومور سپیپوزر جینسونه له لاسه ورکوي.
د مايع بایپسي لپاره د بې هدفه تګلارو اصلي ګټه دا ده چې دوی د دې حقیقت له امله په ټولو ناروغانو کې کارول کیدی شي چې ازموینې په عادي جینیاتي بدلونونو متکي ندي. بیرته راستنیدونکي جینیکیک بدلونونه ټول کینسرونه پوښل نه کوي او د سرطان ځانګړتیاوې ندي. سره له دې، دا تګلاره د تحلیلاتي حساسیت نشتوالی او د تومور جینومونو پراخ تحلیل تر اوسه پورې امکان نلري.
د یادونې وړ ده چې د جینومس د لړۍ بیه په پام کې نیول شوې ده. په 2006 کې، د ټول جینوم د ترتیب قیمت نږدې 300،000 ډالر (USD) وو. په 2017 کې، دا لګښت په جینوم کې نږدې 1،000 ډالرو (USD) ته راټیټ شوی و، په ګډون د ریجینګونو او د تسلسل ماشینونو تیریدل شامل دي.
د مایع بیوپسي کلینیکي استعمال
د CTCNA کارولو لومړنۍ هڅې تشخیص او د صحي پرتله کولو کچه په سرطان ناروغانو یا هغه کسان چې د بنګری ناروغۍ لرونکي دي. د دې هڅو پایلې مخلوط شوي، یوازې د ځینو ځینو مطالعو سره چې د پام وړ توپیرونه ښیي چې د سرطان، ناروغۍ پاک حالت، یا له منځه وړل څرګندوي.
د دې سبب کیدی چې CtDNA یوازې د سرطان د تشخیص لپاره ځینې وختونه وکارول شي ځکه چې د ctDNA متغیر مقدار د تیمورونو څخه اخیستل کیږي. ټول تومور "شیش" DNA په ورته مقدار کې ندي. په عمومي توګه، ډیری پرمختللی، ډیری تومورونو د ډیرو، سیمه ایزو، تومورونو په پرتله د DNA ډیریدل وسوځول. برسيره پردې، د تومور بيلابيل ډولونه د DNA مختلفو مقدارونو په اندازه ګرځي. د تیمور څخه اخیستل شوی DNA د خپریدو برخه د مطالعاتو او سرطان ډولونو کې په پراخه پیمانه متغیر ده، چې له 0.01٪ څخه تر 93٪ پورې رسیږي. دا مهمه ده چې یادونه وشي چې، په عمومي توګه د CTTNA لږترلږه لږه د تومور څخه اخیستل کیږي، پاتې برخه د نورمال نسجونو څخه راځي.
د DNA تعدیل کیدای شي د پروتوکوستیک ناروغۍ په حیث د ناروغۍ په توګه وکارول شي. د DNA اندازه کولی شي په وخت کې په سرطان کې د بدلونونو نظارت کولو لپاره وکارول شي. د بیلګې په توګه، یوه څیړنه ښودلې چې د دوه کالو د ژوند د کچې کچه په ناروغانو کې د کولوریکټ سرطان سره) لکه د ناروغانو شمیره لږ تر لږه دوه کاله وروسته د کولوریکال سرطان سره ژوند کوي (او د KRAS هاټسټ اتپشنونه په سلو کې 100 وو، پرته له شواهدو د DNA سره تړاو لري. برسیره پردې، دا ممکنه ده چې په نږدې راتلونکي کې، د DNA مخنیوی کولی شي د احتمالي تاوانونو څارلو لپاره وکارول شي.
د DNA اندازه کول د درملنې لپاره د ځواب نظارت کولو لپاره هم کارول کیدی شي. ځکه چې د DNA خپریدل د تیمورونو د جینیکیک جوړونې غوره انځور عمومي بڼه، دا DNA احتمال لري د تشخیص DNA، چې د تشخیص شوي DNA په ځای کارول کیدای شي د تومانونو څخه ترلاسه کړي.
اوس، راځئ چې د مايع بایپسي ځینې ځانګړتیاوې په نظر کې ونیسو.
Guardant360
Guardant Health یو ازموینه جوړه کړې چې د 73 سرطان سرطان جینونو لپاره د نسلونو ترتیب کولو لپاره د راتلونکي نسل تسلسل کارول کیږي د DNA د متقابلو او کروموزومیل بیرغونو لپاره. ګاردډنټ روغتیا په یوه اکاډمۍ کې چاپ کړه چې په ایکولوژي کې د مائبل بایپسي کارول راپور ورکوي. دې څیړنې د وینې نمونې د 15،000 ناروغانو څخه د 50 ټیمر ډولونو سره کارولې.
د ډیری برخې لپاره، د مائع بایپسسي ازموینه چې د جین بدلونونو سره سمون لري د تومور بایپسيز کې لیدل شوي.
د NIH مطابق:
Guardant 360 د سرطان په اړونده جینونو لکه EGFR، BRAF، KRAS ، او PIK3CA کې ورته ورته مهم بدلونونه په ګوته کړل چې مخکې یې د تومور بایپسي نمونو کې پیژندل شوي وو، ورته 94٪ څخه 99٪ پورې تړاو درلود.
برسیره پردې، د NIH مطابق، څیړونکو الندې راپور ورکړی:
د مطالعې په دویمې برخې کې، څیړونکو نږدې 400 ناروغان و ارزول - ډیری یې د سږو یا کولوریکال سرطان درلودل - چې د وینې CtDNA او د تومور نسب DNA پایلې شتون درلود او د جینومیک بدلونونو نمونو پرتله کول. د تومور بایپسي تحلیلونو د پایلو په پرتله د مائبل بایپسي مجموعه سمه اندازه 87٪ وه. کله چې د وینې او تومور نمونې د یو بل د 6 میاشتو په ترڅ کې راټول شوي دقیقیت 98٪ ته لوړ شو.
Guardant360 که څه هم په وینه کې د DNA د خپریدو کچه ټيټه وه حتی درست وه. ډیری وختونه، د تیمور تغیر کول DNA یوازې په وینه کې د DNA 0.4٪ جوړوي.
په ټولیز ډول، د مائع بایپسي کارول، ګاردینټ څیړونکي پدې توانیدلي و چې د تومور مارکین پیژندل شي چې د 67 سلنه ناروغانو کې د ډاکټرانو درملنه وکړي. دا ناروغان د FDA-منظور شوي درملنې او همدارنګه تحقیقاتي درملنې وړتیا وو.
ctDNA او عاجل سرطان
په 2016 کې، FDA د کوباس EGFR ملتیا ټیسټ تایید کړ چې د سرغړونې DNA کې د EGFR متقابلو موندلو لپاره کارول کیږي د هغو ناروغانو لپاره چې د سږو سرطان لري. دا ازموینه د FDA لمړی داوطلبی بایپسی وه او هغه ناروغان چې پیژندل شوي هدفونو سره یې د ایليټینب) Tarceva (، Afatinib (Gilotrif) او Gefitinib (Iressa) په نوم د لومړي کرښې درملنې په توګه کارول، او osimeritinib (Tagrisso) په کارولو سره نومول شوی و. د دویمې کرښې درملنه. دا هدف شوي درمل د EGFR ځانګړو ځانګړو سرطانونو سره د سرطان په حجرو برید کوي.
په مهمه توګه، د جعلي منفي پایلو ډیرې کچې له امله، FDA سپارښتنه وکړه چې د نسج بایپسي نمونه هم د ناروغ څخه اخیستل کیږي چې منفی مائع بایپسي لري.
CtDNA او لیور کینسر
په تیرو 20 کلونو کې د جگر سرطان څخه د مړینې شمیر زیات شوی. اوس مهال، د لیور سرطان په نړۍ کې د سرطان د مړینې دوهم لامل دی. د لیور یا هیپپوسیلر (HCC) کشف او تحلیل لپاره هیڅ ښه بایوم کارونکي شتون نلري، سرطان. د DNA اندازه کول کیدای شي د لیور سرطان لپاره ښه بایوم کارونکی وي.
د لیبا سرطان تشخیص لپاره لبابا او د ډیزاین د DNA احتمالي احتمالي احتمال په اړه لاندې لیکو ته پام وکړئ:
د RASSF1A، P15، او P16 د Hypermethylation وړاندیز د مخکینیو تشخیصی وسیلو په توګه وړاندیز شوی و چې د HCR 50 50 ناروغانو کې شامل دي. د څلورو بې پلوه میټیل شوي جینونو یو لاسلیک) APC، GSTP1، RASSF1A، او SFRP1 (هم د تشخیص درستیت لپاره آزموینه شوې، پداسې حال کې چې RASSF1A د میتولینشن د پروتوستیک بیولوومرر په توګه راپور شوی. وروسته بیا څیړنو د HCC ناروغانو کې د ژور تسلسل تکنالوژی په کارولو سره په HCC ناروغانو تحلیل .... .... په حیرانتیا سره، د DNA کاپی شمیره د HCV په دوو لیونو کې د وینې راټولولو په وخت کې د HCC پخوانی تاریخ پرته معلومه شوه، مګر څوک چې تعقیب کې HCC ته وده ورکړه. دا موندنه دروازه پرانيستې ترڅو د CCCDNA کې د کاپي شمیره تغیرات د HCC د موندنې په پیل کې د سکرین کولو وسیله وبلل شي.
د کلام څخه
د مايع بایپسیز د جینومیکیک تشخیص لپاره یو نوی نوښت دی. اوس مهال، ځینې مایع بایپسي، چې د جامع انوکلر پروفیسټ وړاندې کوي، د ډاکټرانو لپاره شتون لري چې د نسبتا بایسوسي څخه ترلاسه شوي جنتيکي معلومات بشپړ کړي. همدا راز ځینې مشخص مائع بایپسونه هم شته چې د نسج بایپسي په جریان کې کارول کیدی شي - کله چې نسج بایپسي شتون نلري.
دا مهمه ده چې په پام کې ونیول شي چې د مايع بیولوپي معاینې اوس مهال روانې دي او د دې مداخلې د درملنې کارولو لپاره د څیړنې اړتیا ډیره اړتیا ده.
سرچینې:
> په تیمورونو کې د جینیکي تغیراتو لپاره وینی معاینه د تیمور بیوسسي لپاره بدیل په توګه ژمنه کوي. NIH.
> هیټزر ای، اللو پی، جیګیل جبیبی. د تیمور DNA تعامل د کینسر لپاره د مايع بولوسي په توګه. کلینیکي کیمیا 2015؛ 61: 112-123. Doi: 10.1373 / کلینیم.2014.222679
> لبابا ج، ویلنیوفا الف. د مائور بایپسی په لیور کینسر کې. د درملو درملنه. 2015؛ 19 (105): 263-73.
> مايع بیولوپي: په وینې کې د DNA کارول ترڅو کشف، تعقیب، او سرطان درملنه وکړي. NIH.
> امیتاني ن، او نور. د پلازما په پرتله په سیروم کې د وړ پیژندل شوي ډیری ډیري اندازه په ځانګړې توګه د جلا کولو په وخت کې د ککړ شوي بهرنۍ DNA له امله رامنځته شوې ندي. د این این این اساد سکی. 2006؛ 1075: 299-307.
> ویلینسټین. د سرطان د فارماسوتوتراپي عمومي اصول. په: برنټن ایل ایل، هلال ډنډان آر، Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman: د درملتون درملتونیک اساس، 13e نیویارک، نیویارک: McGraw-Hill.