ستاسو بدن مختلف سپینې وینې حجرې لري. یو ډول، لیمفیکی ، دوه عمده ډولونه راځي: B-Cell او T-cell. دلته، د سرطان د درملنې په شرایطو کې، موږ په ټولیزه توګه د دوهم دویم ډول سره، د T-Cell په اړه اندیښمن یو.
نو، د امیټینیک انټيګ ریزورور (CAR) ټیل سیل حجرې څه دي؟ په لنډه توګه، دا یوه د زړه پورې درملنه ده چې په جینیکي توګه ستاسو د حجرو پرو رامونه کوي تر څو د سرطان په پیژندنه او حمله کې ښه وي.
دا د ډیری ډولونو څخه دی چې د امونتونرتیا پلټل شوي. که تاسو د دې ډول تداویې وروسته د بایو ټیکنالوژۍ سره علاقه لرئ، د نور ټیټ سیل ټراپپیټ کار څنګه د دې نظریې وړاندیز وړاندیز کول یو ډیر تفصیلي تشریح .
دلته، تمرکز د "ژوندۍ درملنې" او نورو ورته ورته درملونو په اړه دي چې د T - حجرو له لارې کار کوي - ستاسو د بدن "خونديتوب سیسټم سرتیري" - د تومور په حجرو پیژندلو او حمله کولو سره د سرطان سره مبارزه. د ځینې سرطان درملنه چې ستاسو د بدن ټایټ کاروونه کاروي دمخه السلیک شوي، او نور تمه کیږي چې ډیر ژر تعقيب شي.
د معافیت پر بنسټ درملنې سره لاره
ستاسو د بدن د خونديتوب سیسټم سره ټکولو لپاره د سرطان سره د مقابلې لپاره په بشپړ ډول نوي نه دي. په حقیقت کې، د داسې درملونو مثالونه شتون لري) هغه د T-cell ځواب په اړه تمرکز (چې دمخه یې د FDA تایید کړی دی: د سیپلولیکیل-ټ، ipilimumab، او blinatumomab، د بیلګې په توګه.
درملنه | د سرطان ډول | د معافیت سیسټم عمل |
سیپلولیک-ټ (بدله) | د پرمختللی پروسټات سرطان ځانګړی قضیی |
|
ایپلیلایټ (یارووی) | د ناخالص میلانوما پوستکي سرطان ځینې پېښې |
|
Blinatumomab (Blincyto) | په لویانو او ماشومانو کې له مینځه وړل یا د بالقوه بی-سیل سلار مخکې حاد لیمفوبلاستیک لیکویا (ALL) |
|
یو له دوی څخه، Sipuleucel-T، ډیر د ډیره پاملرنې په شان د CAR T-Cell Cell therapy په توګه چې په دې کې ستاسو د مصونیت حجرې کاروي کوم چې لومړی په وینې توګه د وینې څخه راټول شوي او بیا په لابراتوار کې پروسس شوي؛ دوی فعاله شوي او د تومور حجرو ته نور ځوابونه ورکول کیږي، بیا وروسته د وینه په ویرولو کې د درملنې په توګه پیښ شوي.
Sipuleucel-T "د آلوالوز واکسین" یا "د آلوالوژیو سیلولر امونیتراپی درملنه" ګڼل کیږي، مګر، او د CAR T-Cell Cell Therapy نه دی ځکه چې د مدافع حجري ځواب د روزنې لپاره روزل کیږي، د جینیکي حجرې ځواب ته د جنیتي پلوه کولو په ځای، .
د امیون پوسټ نقشه منعکس کونکي لکه ipilimumab (پورته) ستاسو د مدافع سیستم سره د بدن د مدافع سیستم په اړه د "بریکونو غوښتنلیک" یا "د ګاز پیډل" د بیلابیلو میکانیزمونو سره کار وکړي، ترڅو د سرطان ضد ستاسو د مدافع خوندیتوب تقویه کولو هڅه وکړئ. Ipilimumab د درمل لپاره یوازې یو مثال دی چې پدې طریقه کار کوي. د مدافع وکیل د خنډونو بل مثال د پیژولیزماب (کلیترود) دی، کوم چې د T-حجرو لپاره "پرانستی سوئچ" په نښه کوي، چې د PD-1 په نوم یادیږي.
د CAR-T سيل درملونه: ریښتیا "ژوندۍ درمل"
په هرصورت، د CAR-T سایټ درملونه په واضح ډول د دوی خپل بیلابیلو ادارو دي. T- حجرې ستاسو د بدن څخه اخیستل کیږي، په جینیاتي ډول د تومور حجرو پیژندل او وژنه لپاره پروګرام شوی، او بیا د ژوند درملنه بیا پیژندل کیږي. حجرې کیدای شي انجنیري او د 21 ورځو په ترڅ کې وده وکړي او بیا دوی د وینی په بهیر کې اخته کیږي.
د CAR T-Cell Cell Therapy هغه ډول ډول درملنه نه ده چې د نورو درملونو د آزموینې دمخه به کارول کیږي - لږترلږه، نه. دا نوي علاج عموما د بدبختانه واقعیت څخه را منځته کیږي چې د ناوخته مرحلو ناروغۍ، د رواج سرطان درملنه، په شمول د جراحي، کیموتراپی، او تابعیت درملنه، په ځینو وختونو کې محدود اغیزمنتوب وړاندیز کوي.
له دې امله، د CAR-T سیل درملونه یوازې هغه ناروغانو ته شتون لري چې په کلینیکي ازموینې کې ثبت شوي، لکه څنګه چې درمل په متحده ایاالتو کې تحقیق شوي، مګر دا به ژر بدلون ومومي. د CAR-T حجرې درملنه کیدی شي د 2017-2018 کلونو په جریان کې د FDA تایید او د کلینیکي ازموینې څخه لاس ته راوړل شي.
د ځینو لوی نوماندانو لنډ لیست چې په کلینیکي ډول پرمخ وړل کیږي.
CTL019 (Tisagenlecleucel) د نوټارتیس لخوا
CTL019 د CD19-specific ځانګړي کلینیک انټيګ ریپټر) CAR (لخوا د T-cell حجرې درملنه ده.
راځئ چې د پخوانۍ مجازاتو د نشتوالي له امله پیل وکړو: CD19 د بی حجرو په نوم د ځینې ځانګړي مدافعتي حجرو یو انوګول دی، او دا حجرې د ځینې لیونیمیا او لیمفاوم سرچینې وي.
د CTL019 یو واحد خوراک د اوږدمهاله تعقیب او ممکنه درملنې سبب شوی (موږ لا تر اوسه نه پوهیږو) د هغو څیړنو په اړه چې د درملنې د انتخابونو څخه د وتلو ډیری ناروغانو کې ناروغانو ته.
دلته د ناروغیو مخنیوي ده چې د دې لپاره چې CTL019 اوس مهال په پام کې نیول کیږي:
- CTL019 د بالغ بالغ ناروغانو درملنې لپاره د FDA بریتریډ تریراپي ډیزاین ترلاسه کړ چې بیرته راګرځیدلي / مستعار ویشل شوي لوی لوی سیل لرونکي لیمفاوم) DLBCL (. (لیمفوام په عموم ډول په دوه بنسټیزو ګروپونو ویشل شوي: هډګین او غیر هدوګین. د غیر هډوګین لیمفاوم خورا عام ډول DLBCL دی.
- CTL019 د بیرته راګرځیدلو یا ناڅاپه ماشومانو ماشومانو او ځوانو بالغانو ناروغانو لپاره چې د B-Cell حاد لیمفوبلاستیک لیکویا (ALL) سره د درملنې لپاره د تایید لپاره هم شتون لري.
CTL019 د FDA د اګولوجیک درملو د مشورتي کمیټې څخه د تایید یوه متفقه) 10-0 (رایه ترالسه کړې، پدې مانا چې هغه شیان چې د خپل وروستۍ تصویب لپاره ژمنې کوي وګوري. نوټارټیس د CTL019 لپاره هدف لري چې د ماشومانو او ځوانو بالغانو ناروغانو کې د بیرته راګرځیدلي یا بالاخره B-Cell درملنې لپاره تایید شي. لیوکیمیا د ماشومتوب یو سرطان دی، او ټول د ټولو عام شکل دی، چې د ماشوم د شاوخوا 25٪ ماشوم وژونکي مسؤل دي. د بیلابیلو ډولونو شتون شتون لري، په شمول د B-Cell ALL او T-Cell سیل، او دننه دننه فرعي ډولونه کولی شي خپل پروتوسونه واخلي.
CTL019 اوس مهال د لمړیتوب بیاکتنې لاندې دی او په وخت سره تصویب به دا د کار کار ټ ټری درملنه چمتو کړي. د CAR T-cell حجرې یوازې د کوچنیو ماشومانو او ځوانانو لویانو لپاره شتون لري چې لیونیا معیاري پاملرنې ته ځواب نه ورکوي. دا ناروغان په معمولي ډول یو کمزوری امیدوار لري، مګر د محاکمې محاکمې کې نږدې په لسګونو هیوادونو کې درملنه کیږي، 83٪ ناروغان په کار ګمارل شوي. یو کال وروسته، دوه برخه یې پاتې وه.
ځکه چې دا درمل یوازې نه یوازې د لیوکیمیک بریښنا له منځه وړل بلکې صحتمند، د نسغی د جګړو مختلفوالی، ناروغانو ته د انفیکشن څخه د ساتنې لپاره درملنه ته اړتیا لري. دوی د هر څو میاشتو د ژغورنې اندازې په توګه د ګلوبلین د مدافع وکیل ترلاسه کوي.
یو ترټولو عام اړخیز اثر د سیټیټوین ازادۍ سنډوموم په نوم یاديږي، چې د لوړې تبه او فلو په څیر د نښې نښانې رامینځته کوي چې په ځینې حالتونو کې کیدی شي خطرناکه وي چې ناروغ په جدي پاملرنې سره پای ته ورسیږي. بله لویه اندیښنه نیورټوټوکسیا ده، کوم چې کولی شي لنډمهاله ګډوډۍ یا بالقوه وژونکي دماغ سوزول شي.
د ناروغ مصؤنیت د تضمین کولو لپاره هڅه کول، نوټاریسس د یو ډول محصول محصول رول پالن کولو پالن نلري، یو مخدره توکو سره چې په پراخه پیمانه او په چټک ډول سره تیریږي. د دې ځای پرځای به د درملنې اداره کولو لپاره 30 څخه تر 35 روغتیایي مرکزونه وټاکي. ډیری یې په کلینیکي محاکمه کې برخه اخیستې، او ټول یې پراخه روزنه ترالسه کړې.
اکسیابټینین کولیلکلیل د کیټ فارما لخوا
د سانتا مونیکا، کالیفورنیا کې، د کاتاف فارما په اساس، یو شرکت دی چې د CAR او T-Cell حجرې ریپټرور باندې تمرکز شوي د حجرې درملنه. پتنګ د اکسیابټجن د سیلولیکیل په نوم د CAR T-حجرې درملنه کوي، چې اوس مهال د متحده ایاالتو په لومړیتوب بیاکتنه لاندې د غیرقانوني حملې غیر هیډنکین لیمفاوم (NHL) سره د ناروغانو درملنه کوي. هغه ناروغان چې په غیرقانوني تیریدونکي NHL سره سخت ناروغي لري، د شپږو میاشتو پاتې کیدو یوازې 50 فیصده موقعیت لري. دا د دې ناروغانو لپاره بیړنۍ طبي اړتیا تکراروي.
د CTL019 په څیر، Axicabtagene Ciloleucel د سیګینګ 1919 هم هدف لري، پروټین د B-cell lymphomas او leukemias د حجرې په سطح باندې بیان شوي. د ناروغانو ټی حجرو انجنیر شوی دی ترڅو د سینمیک انټيګن ریپټر) CAR (څرګندونه وکړي ترڅو د سیګینګ 1919 نښه کړي.
د مخدره موادو په پراختیا او د تصویب بهیر کې، Axicabtagene Ciloleucel د CTL019 ورته ورته پروفیسور لري، په دې کې د بې ګناه کسانو په اړه تمرکز چې د B- حجرو اصل لري، مګر د B سیل ټول د داسې کلینیک پراختیا برخه نه ښکاري. اوس محال.
دلته د ناروغیو مخنیوي ده چې د دې لپاره محورابټینین سلیلیکیل اوس په پام کې نیول کیږي:
- Axicabtagene Ciloleucel ورکړل شوي دي د ویروسونو د بیالبیل لوی حجرو لیمفاوم (DLBCL) لپاره د بریټریټ ترایع نقشه نیټه، د کالیسي لیمفاوم (TFL) او د امریکا FDA او لومړیتوب درملو (PRIME) لخوا د متحده ایالاتو د FDA او لومړیتوب درملو (PRIME) لخوا د لومړني منځګړیتوب B-Cell لیمفاoma (PMBCL) بدلول. په اروپا کې DLBCL.
د FDA لخوا د بریالیتوب تریراپی په حیث د منلو وړ د ZUMA-1 مرحله 2 ازموینې ډاټا لخوا مالتړ کیږي چې د مقایسې غبرګون شرحې (ORR) سره د 82 سلنې (p <0.0001) سره د اکسیابټجن د سیلولکلیل وروسته ثبت شوی دی. د 8.7 میاشتو په منځګړیتوب کې، 44 سلنه ناروغان روانې غبرګون درلود چې پدې کې د بشپړ ځواب په سلو کې 39 ناروغان شامل وو.
عام منفي پیښې په هغه کې شامل دي چې د صحی حجرو کموالی چې د انفیکشن سره جګړه کوي او وینې ته د وینې سره مرسته کوي. د CTL019 په څیر، یو له ډیرو عام اړخیزو تاثیراتو څخه د سایټاکین د خوشې کولو سنډوموم په نامه یاديږي، چې د تبه او فلو په څیر نښې نښانې رامینځته کوي چې په ځینې حالتونو کې کیدای شي خطرناک وي چې ناروغ په جدي پاملرنې سره پای ته رسیږي. انیسفالیپټی کولی شي لنډمهاله ګډوډۍ یا په بالقوه توګه د مړینې دماغ سوزول شي. د نوم ليکنې په بهیر کې د مړینې درې پیښې وې، د ناروغیو د پرمختګ له کبله نه وې، چې دوه پیښې یې د محابابتاجن سلیلیکیل پورې تړلې وې. بیا بیا، تمه کیږي چې د دې مخدره توکو کلینیکي پراختیا د احتیاط سره مخ شي.
GoCAR-T، د بیلیکوم تومورانو لپاره د بیلیلوم فارغروکس لخوا نوماند
د هټسټن، ټیکساس په اساس بیل بیلوم فارمیژیک، د مخدره توکو کاندیدان لري چې BPX-601 پکې شامل دي) د GCAR-T کاندید، د ټیم ټیمونو لپاره، د مالکیت د IMC فعالیتونو سره ډیزاین شوي د اغیزمنه، مرحله I (، او BPX-701) لوړ د تثبیت TCR نوماند، د ټیم تومور لپاره ، د CaspaCIDe خوندیتوب سوئچ سره ډیزاین شوی، مرحله I).
نو، دا څه معنی لري؟ په اصل کې، دا ډله د CAR T-Cell د ټیکنالوژۍ د بیا رغونې په کار کولو کار کوي ترڅو دا د T-cell ځواب په اړه ډیر کلینیکر وساتي. د GoCAR-T حجرې یوازې د بشپړ فعالیتونو لپاره ډیزاین شوي کله چې د سرطان حجرې دواړو ته اشاره کیږي او د راروکوډ نومیږي. نو، په عین حال کې، کلینیک به د وریډ سریټ سټینټ فعالولو کنترول کولو لپاره د وریډینډ سیسټم مهال ویش سره سم، مګر د حجرې وژنه به په تومور پورې تړلې طریقه کې رامنځ ته شي.
نور نوماندان
جونو یو شرکت دی چې اوس د JCAR017 په اړه تمرکز کوي، د CAR-T سیل محصول چې د CD19 په نښه کوي. جونو د NHL لپاره د 2018 کال په پیل کې JCAR017 په بازار کې ګوري. دا شرکت په دې هڅو کې د سیلګین سره ملګرتیا لري.
زپروفر د سیډ1919 ځانګړتیاوی لري او د بیرته راګرځیدلي / اختتام حاد حاد میرویلید لیوکیمیا (AML) لپاره په CD33 ځانګړي CAR T-Cell تلیفوني کار کوي. NantKwest یو د امونتوترافي شرکت دی چې د سرطان، انتاني ناروغیو او د سږو ناروغیو درملنې لپاره د طبیعي قاتلینو (NK) حجرو څخه کار اخلي.
د شرکت NK سیلون پر اساس پلی شوی ډیزاین شوی ترڅو د سرطان یا د اخته شویو حجرو په وړاندې د حجری مړینې تعقیب کړي د NK حجرو) AKN (په کارولو سره د عمل کولو مستقیم وژنې په واسطه د مختلفو طریقو لخوا؛ د انټیوبیو منځګړیتوب وژنه د haNKs په کارولو سره، او د TNKs په کارولو سره فعاله وژنه.
د کلام څخه
د CAR-T سیل ټیپراپي څخه ځینې لومړنۍ پایلې خورا ډیر خوشحاله وې، د نوو درملونو وړاندیزونه چې د هغو ناروغانو لپاره چې هیڅکله یې داسې هیڅ اختیار نه درلود. په هرصورت، ناکامي هم شتون لري، او یو څه ستونزې لري چې دا درملونه د لږ تر لږه زهرجن سره ممکن ممکنه وي.
لکه څنګه چې څیړونکي د مدافعینو د غبرګون په اړه نور معلومات زده کوي چې په دې درملونو کې پیژندل شوي، او په نښه شوي بې رحمه کولو باندې اغیزه، د خطرونو او ګټو روښانه انځور باید راوبلل شي.
سرچینې:
> وانګ م، ين بی، وانګ HY، وانګ آر ايف. په T-cell کې د سرطان امونیتراپی کې اوسني پرمختګونه. امونیتراپی 2014؛ 6 (12): 1265-1278.
> بوج وی جی، ارونټولیزس ډي، واټیمیم جی، او ایل. د اوږدمهاله پلازما حجرو دوام او د هغو کسانو په وړاندې چې د CD19 لخوا ورکړل شوي د CAR T-حجرې درملنه کې د نیکمرغه خوندیتوب دوام. وینې 2016؛ 128 (3): 360-370.
> پتنګ د Axicabtagene Ciloleucel لپاره د متحده ایاالتو د خوراکي توکو او مخدره توکو د لومړیتوب بیاکتنه ترلاسه کوي. http://ir.kitepharma.com/releasedetail.cfm؟releaseid=1028075 د جوالی 2017 ته رسیدلی.
> موریس EC، سټیس HJ. د هیماتولوژیک بدبختیا لپاره د T-Cell ریزورټر جین تراپیټ ښه کول. وینې 2016؛ 127 (26): 3305-3311.
> پارک JH، Geyer MB، برینجینس RJ. CD19- د هیراتولوژیک بدبختیا لپاره د CAR T-حجرې درملنه: تر اوسه پورې د کلینیکي پایلو تفسیر. وینې 2016؛ 127 (26): 3312-3320.