د سختې درملنې لپاره فاسینرا، اېسینوفیلیک اساما

د 2017 په نومبر کې، FDA د بایوولوژیک فاسینرا تایید کړ چې د ایونینوفیلیک آسام درملنه وکړي

د 2017 د نومبر په میاشت کې، FDA د ایونینوفیلیک سوډان ته د شدیده ثانوي ثانوي درملنې لپاره د نوي بیولوژیک منظوره ورکړه) مثلا، ایونینوفیلیک اسامما (بینالیزموم (فاسینرا) ته.

د NIH په وینا، یو بایوولوژیک ایجنټ "هغه مواد دی چې د ژوندی موجوداتو یا تولیداتو څخه جوړ شوی دی او د سرطان او نورو ناروغیو مخنیوی، تشخیص، یا درملنه کې کارول کیږي.

په بیولوژیک ایجنټونو کې انتي بیوډي، اکیلیکینزونه او واکسین شامل دي. "یو بیوولوژیک استازی یا هم د بولوولوژيکي ایجنټ، بیولوژيک درملو، یا بیولوژیک په نامه هم ویل کیږي.

په ټوله نړی کې شاوخوا 315 میلیونه خلک د سږکال په شان دي. د دغو خلکو څخه، د پنځو څخه تر 10 سلنې پورې د سلما سخت حالت لري او که چیرې مستحق وي، ممکن د بایوولوژیک مداخله څخه ګټه پورته کړي.

فاسینرا څنګه کار کوي؟

د دې لپاره چې فاسینرا څنګه کار وکړي، دا مهمه ده چې د eosinophils، د سپینې وینډو یو ډول ډول او دمامې ترمنځ اړیکه وڅیړئ. په معمولي ډول، اینوففیلس موږ د پارسيکي کیمونو په وړاندې ساتي. کله چې په ناسم ډول فعاله شي، خو بیا هم، ایونینوفیلس نسجونه زیانمنوي او د اسما په نتیجه کې پایله لري. د انیسینفیل تولید او فعالیت د سینټاکینین لخوا اغیزمن شوی دی چې Interleukin-5 (IL-5) نومېږي.

فاسینرا د اېس-5 ریکورسونو په وړاندې فعال دی چې په ایونینفیلس کې واقع دی. په 2015 کال کې د اوسني طبي څیړنې او نظرونو په اړه خپره شوې مقاله کې، Goldman او شریک لیکونکي پدې الندې حالت کې بیانوي: "بینالیزموم [فاسینرا] د ایونینوفیل ډیری مستقیم کمښت راټیټوي چې د زیانمن شوي انټيبیو - انحصار سیل سیل میډیټیوټټوکسیکیت له لارې، د apoptotic پروسې د ایزینوفیل له مینځه وړل د طبیعي قاتل حجرو کې شامل دي. "په اصل کې، فاسینیررا د ایونینوفیل له مینځه وړلو کې منځګړیتوب کوي.

د IL-5-Mepolizumab (Nucala) او Reslizumab (Cinqair) -bind IL-5 په مقابل نور نور اکونولنټ انټي بیوډونه او پدې توګه د نورو غیر فعال او غیر مستقیم وسیلو له الرې د ایونینوفیل کمښت سبب ګرځي. په خورا مهم ډول، لکه فاسینرا، دواړه نیکلا او کنقیر په اضافه درملونو کې دي.

د زونډا کلینیکي ازموینه

د زونډا آزموینې په پړاو کې، د AstraZeneca څیړونکو دا ارزونه وکړه چې آیا د فاسینرا اداره کولی شي د ګلوکوکوکسیډید درملنه اړتیا ولري چې په ناروغانو کې د اتومافیلیا سره د اساما کنترول ساتلو لپاره کارول کیږي، یا په وینه کې د اینوففیلز شمیر کې زیاتوالی راځي.

په مهمه توګه، د سیسټمیکیک، یا شفاهي ګلوکوکورتیکوډز سره اوږد مهاله درملنه ډیر منفي اړخونه لري چې په Musculoskeletal، Endocrine، Cardiovascular، او مرکزي اعصاب سیستم باندې اغیزه کوي. هغه خلک چې د اوږد مهاله وخت تجربې لپاره خولی ګلوکوکوټیکوپیډونه اخلي د ژوند کیفیت کم کړی. له بده مرغه، د 32 څخه تر 45 فیصدو خلکو تر منځ سخت ډما سره، چې دمخه یې د ډوډۍ خوړلو ګلوکوکوټریکیکوس او برونډیلیلټرونه په منظم ډول تکیه کوي) د بیلګې په توګه ساتنه (د ګلوکوکوټیکوکوډ درملنه د دوی د دونما کنټرول پورې.

د زونډا په محاکمه کې، 369 ناروغان ثبت شوي، او د دې ناروغانو 220 یې په دریو ګروپونو کې ناڅاپي شوي. د 28 اونۍ د آزموینې په ترڅ کې، لومړني تجربه کونکي ډله په هر څلور اونیو کې د فاسینرا مات شوي انجکشنونه ترلاسه کړل، دوهم دویم تجربه ګروپ په هرو اتو اونیو کې د فاسینرا مات شوي انجیکونه ترلاسه کړل، او د کنټرول ګروپ سایټ انجیکونه ترلاسه کړل. برسیره پردې، څیړونکو د درملو کنترول لپاره د ټولو دریو ډلو لخوا د لږترلږه کچې سره د شفاهي ګلوکوکوټیکوپیډ دوزونه کم کړل. څیړونکو د کلینیک د سږ کال د زیاتوالي کچه، د غوږونو فعالیت، نښو، او خوندیتوب ارزونه هم وکړه.

دلته د کلینیکي محاکمې پایلې دي:

• په تجربه لرونکو ګروپونو کې چې فاسینرا اخیستل کیږي، وروستی منځګی د ګلوکوکوټیکیدس دوزونه په بیسینډ کې د هغو کسانو په پرتله 75 فیصده وو.

• په ځایbo ګروپ کې، وروستی منځګی د ګلوکوکوټیکیدس دوز 25 په سلو کې د هغو کسانو په پرتله چې د بیسینډ په پرتله کم وو.
• برخه اخیستونکي فاسینرا اخیستل څلور ځله و، ځکه چې احتمال لري د ګلوکوکوټیکوکیډ کمښت تجربه کړي د هغو کسانو په پرتله چې د ځای بوټو ترلاسه کوي.
• په تجربه کې په هر څلور اونیو کې فاسینرا اخیستل، د آسیا د اضافی پیښو کلنی پیښې د کنټرول ډلې په پرتله 55 سلنه کموالی راغلی.
• په تجربه کې په هر اته اونیو کې د فاسینرا اخیستلو په وخت کې، د اسما د ناخالص کلنۍ پیښې د کنټرول ډلې په پرتله 70٪ کموالی راغلی.
• د فنګس فعالیت چې په جبري فزیکي حجم کې په 1 ثانوي کې ښودل شوی و (FEV1) په فاسینرا کې د پام وړ توپیر نه درلود بلکه د ځایbobo په پرتله ډیر توپیر لري.

• په سلو کې پنځوس ناروغان د پرییسونون اساسي بیسونه ترلاسه کوي (لکه، شفاهي ګلوکوکورتیکوس)، چې په ورځ کې له 12،5 ملی ګرامه څخه کم یا مساوي وي، وکوالی شول د فزیکرا ګازو اخیستلو په وخت کې د زباني ګلوکوکوکاریکوډونو کارولو مخه ونیسي.
• اقدامات د فاسنرا په اخیستلو کې د اسما اړوند اړوند د کیفیت ارزونه چې په پرتله یې د بوټو د اخیستلو په پرتله جوړه شوې وه. ځینې ​​ګامونه د اسمان علامې کې پرمختګ ښکارندوی کوي، او نور یې د ناروغانو په پرتله د ناروغانو په پرتله هیڅ بدلون ندی ښودلی.
• د افراطي پیښو فریکوئنسی د فاسینرا او په هغه ځای کې لیږدول شوي کسان کې ورته وو، چې دا وړاندیز کوي چې فاسینرا احتمال لري.

نو، د آسا د نشتوالي څه شی دی؟ د نییر او همکارانو په وینا:

د اسما د ناخالص یوه د تعریف په توګه تعریف شوې چې د سږکال د نښې خرابولو المل کیږي چې د سیسټمیکیک ګلوکوکوکسیډ دوز کې لږ تر لږه درې ورځې لپاره د اعراضونو درملنې لپاره، د بیړنۍ څانګې لیدل کیږي چې د اتمما له امله رامنځته کیږي چې د سیسټمیک ګلوکوکوکیدید سره د درملنې المل کیږي. منظم ساتل شوي درمل، یا د عدمې له امله د عاجل درملنې درملنه.

د ZONDA آزموینې په جریان کې، 166 ناروغانو، یا 75 فیصده ناروغانو فاسینرا ته لږترلږه یو ناوړه اغیزه درلوده. دلته د کلینیکي محاکمې په جریان کې د منفي اغیزې خرابیدل دي:

• نایفروفریټس (17 سلنه)
• د سږو د درملو (13 سلنه)
• برنچائټ (10 سلنه)

د یادولو له مخې، نفیفریګرنټیسټ د پوزې سوځولو او د پورتنۍ هوایې الرې ته اشاره کوي. د سړه هوا اصطالح د نایفريګرنټس ته اشاره کوي. برونیسټریس د ټیټ هوایي ډوډۍ سوزولو، یا په سږو کې د برونیل نلونو سوځولو ته اشاره کوي.

په ټولیزه توګه، 28 ناروغان (13 سلنه) هغه تجربه تجربه کړې چې څیړونکي یې «جدي» منفي اغیزه ګڼي - تر ټولو عام معمول د اسامما خرابول. یوازې دوه ناروغان د فاسینرا د اخیستلو لپاره د مخدره توکو مخه نیسي. دا دوه ناروغان په واقعیت کې د محاکمې په جریان کې مړه شوي وو، مګر د فاسینرا د ناروغۍ ادارې سره تړاو نه درلودل د زړه د ناکامۍ له کبله مړه شول او بله یې د سینهونیا مړینه. (دا ناروغانو یو شمیر نور ناروغۍ درلودې، یا د سایټونو درلودلو.)

څیړونکو پایله وکړه چې په هغو خلکو کې چې د شدید آسیاپیلیک اسمارما سره وي، د خلیج ګلوکوکوکسیډیا تداوی ساتنه کولی شي هغو کسانو ته راکم شي چې هر اته اونۍ یې فاسینرا ترلاسه کړي. په مهمه توګه، د ZONDA ازموینه کې، څیړونکو وموندله چې د آسامیا د ناخالص کلنۍ پیښې په حقیقت کې د فاسینرا په هر اته اونۍ کې د هغو کسانو په پرتله چې په هره څلورو اونیو کې درمل اخلي درملنه کوي.

اضافي کلینیکي ازموینې

په دوه نورو کلینیکي ازموینو کې چې د SIROCCO او CALIMA په نوم یادیږي، څیړونکو هم د فاسینرارا اغیزمنه معاینه کړه. په دغو محاکمو کې، چې د ZONDA محاکمې څو میاشتې وړاندې خپاره شوي، څیړونکي موندلي چې د فاسینرا هر څلور یا اته اونیو کې د سږ کال اضافه کولو کمښت، د عضالتو ښه وده) یعنې د FEV1 ارزښتونو لوړول (، د نښو ښه سمون، او په ناروغانو کې وینې وینې اینوففیلس د 300 سیلونو / microliter څخه زیاتو شمیرې سره. سربیره پردې، څیړونکي موندلي چې-که څه هم د احصایوي ازموینو ارزونه نه وه شوې - د فاسینرا له مینځه وړلو هر اته اونۍ په هر څلورو اونیو کې د مخدره موادو اداره کولو په پرتله ډیر اغېزمن و. په مهمه توګه، هر اته اونۍ د مخدره توکو اداره کول په ناروغ باندې د درملو بار کم کړ.

په زړونو کې، د ZONDA ازموینه کې، 20 فیصده ناروغان چې فاسینرا یې اخیستي وو د خلیج ګلوکوکوکسیډس دوزونو کې د کموالي تجربه نه وه کړې، حتی که څه هم د دې ناروغانو وینه ایینوففیل حسابوي هغو کسانو سره ورته وو چې د دوی وروستی کانال ګلوکوکوټیکوپیډ دوزونو کې ترټولو لوی کمښت درلود. نیر او همکاران داسې انګیرل کیږي چې "شاید د وینې اینوینفیلیا موجودیت ممکن په ځینو ناروغانو کې ایونینوفیل د کلیدي اغېزمن سیل په توګه وپیژني."

د SIROCCO او CALIMA ازموینې په جریان کې، گولډ مین او څیړونکي معاینه کړي چې آیا فاسینرا کولی شي د ایونینفیل حسابونو پرته په ناروغانو کې د اسما د تاوان کچه راکمه کړي. څیړونکو وموندله چې په هغو کسانو کې چې د ټیټ ایونینوفیل حسابونه لري - د 150 سیلونو څخه ډیر یا مساوي مسایل لري - فاسینرا "د دې ستونزمن درملنې لپاره د ناروغۍ بوج او د روغتیا پاملرنې لګښتونه کم درمل لري."

په ورته ډول، پخوانیو کلینیکي محاکمو ښودلې چې د IL-5 ضد ضد دوه نور ضد درملونه چې اوس مهال په بازار، نکالا او کنقیر کې دي، په هغو ناروغانو کې اغیزمن دي چې د کم اینوففیل سره ناروغان په وینې کې شمیرل کیږي) د مثال په توګه له 150 څخه زیات حجرې / microliter .

په عموما، د ایونینوفیلیک اسامما تشخیص لپاره د سرو زرو معیاري شامله ده چې د برونیلیل هوایې ډګرونو کې د سوډاپیشن لیدل د بایپسي یا د پیدا شوي سپټم په اساس. په هرصورت، دا پروسیجرونه ستونزمن کار دي او ځانګړي روزنې ته اړتیا لري؛ په همدې توګه، دوی په منظم ډول کار نه کوي. پرځای یې، کلینیکان په وینډوز پورې تړاو لري د اینوففیل حسابونه، چې د اټوما شدت وړاندوینې اټکل کوي، نامناسب دي. برسېره پردې، د ایسینففیل حسابونه د وخت په پام کې نیولو سره د پام وړ توپیر لري او د کوارټیسسترستر درملنې سره حساس دي.

د Goldman او شریک لیکونکي په وینا:

د اوسنیو تحلیلونو پايلې یوازې د [300 حجرو / مایکولرټ] د وینې د اینوینوفیل د شمار پراساس، د احتمالي ځواب ویونکو احتمالي محدودیتونه د eosinophil د اخته درملنې لپاره بیانوي. د وینې د انیسینفیل حسابونو څخه بهر د اینوینفویلیک فینوټائپ نور تفصيلي ځانګړتیاوې ته اړتیا ده چې د کلینیکي ځانګړتیاو مجموعه کارول شي) د بیلګې په توګه، د ناپ پولیوسس (، د وینې ایوسینفیل حسابونو سره. د وینې ایوسنفیل حسابونه باید په ډیرو وختونو کې اندازه شي ترڅو د بدلونونو مسلو ته ځواب ووایي چې د ایونینوفیلیک سوډان سره د ناروغانو لپاره د تشخیص شوو ناروغانو المل شوي.

فاسینرا د سیالۍ سیالۍ

اوس مهال، دا څرګنده نده چې څنګه فاسینرا د نورو بیولوژیکانو په وړاندې ودریږي چې IL-5: نیکلا او کنقیر په نښه کوي. Saco او co-authors لیکي چې فینینرا احتمال لري د نسکاله او کنقیر په پرتله لږ وخت ته اړتیا ولري. په هرصورت، محققین د درملو د پرتله کولو په اړه الندې لاندیني هم لیکي:

د ډما د علامې نښې نښانې او د ژوند کیفیت د ټولو دریو بایولوژیکونو سره واقع کیږي، مګر د دې اصالحاتو کلینیکي معنی لږه ده. ... تر هغه چې د کیفیت بی ترتیب شوي کنټرول تحقیقات مستقیم درې پرتله کوي، د eosinophilic Asthma درملنې لپاره د دوی ترمنځ غوره کول ستونزمن پاتې دي.

AstraZeneca، چې د فاسینرا جوړونکی دی پالن لري چې اوس مهال په مارکيټ کې د IL-5 بیولوژیکونو نورهال او کنقیر په پرتله د مخدره موادو نرخ بیه کړي. که څه هم د ځینو اټکلونو سره سم، د ځینو اټکلونو سره سم، د مخدره موادو قیمت مختلف عواملونو سره توپیر لري، نیکلا هر کال 32،500 $ لګښت لري، او د قنقیر لګښت یې په ورته توګه لګوي. په پای کې، ځکه چې فاسینرا د دې بیولوژیکونو په پرتله لږ وخت اداره کیدی شي، قیمت به هم ټیټه وي.

سرچینې:

> گولمان مین M. د وینې د انیسینفیل شمېره او د بریالیتوب پرته د ناروغیو لپاره د بنالیزماب اغیزه ترمنځ اړیکه: د SIROCCO او CALIMA مطالعاتو فرعي برنامه. اوسنۍ طبي څیړنه او نظرونه . 2017؛ 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.

> نیر پی او ایت. د شدید دمشق کې د بینالیزماب د کانال ګلوکوکوکسیډید-سپار کولو اغیز. د طب د نیو انګلستان ژورنال . 2017؛ 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.

> ساکو تلویزیون او ال. بینالیزماب د آسیا درملنه لپاره. د کلینیکي فارماسولوژی متخصص بیاکتنه. د کلینیکي امونولوژی متخصص بیاکتنه . 2017؛ 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.

> Wardlaw AJ. Eosinophils او اړونده اختالفونه. په کې: کوسوسکسي K، لیچمن ایم.، پراچ JT، لیوی ایم، پریس OW، برنس LJ، کالیګوری ایم ایډز. ویلیامس هوماتولوژي، 9 نیویارک، نیویارک: مک ګرایل - هیل