د PCSK9 خنډونه د وعدې ښودنه کوي، مګر موږ ډیرو معلوماتو ته اړتیا لرو
د کولیسټرول ضد درملو نوې ډله - د PCSK9 انعکاس کوونکو- د کارولوژي ټولنې کې ډیرې بوجۍ رامینځ ته کوي، او ډیری راپورونه وړاندیز کوي چې دا نوې درمل ممکن د هغو ناروغانو لپاره ښه بدیل وي چې د مجسمو اخیستلو ستونزې لري. لومړني دوه PCSK9 انعکاس کونکي - Repatha (evolucumab) او پراخې (alirocumab) - په 2015 کې د کارولو لپاره تایید شوی.
د PCSK9 بندیز درمل ممکن په کولیسټرول-ټیټ کې د یوې سترې لاسته راوړنې استازیتوب وکړي.
په هرصورت، د دوی اوږدې مودې خونديتوب او اغیزمنتیا لاهم په بشپړ ډول تاسیس شوی نه دي. دا، او د دوی خورا لوړ لګښت، ډیری ډاکټران لاهم اوس هم په کلینیکي درمل کې د دوی مناسب ځای نه لري.
د PCSK9 مخنیوی څنګه کار کوي؟
دا درمل د کولیسټرول تنظیم کوونکی د "پروپروتین بدلولو subtilisin / kexin 9" (PCSK9) په جگر کې منع کوي. د جگر حجرو سطح LDL رسیدونکي لري، کوم چې د LDL ذرات گردش کوي (چې LDL کولیسټرول لري ) او د وینې څخه لیرې کړي. د LDL ذرات او د LDL رسیدونکي دواړه وروسته د جگر حجرو ته لیږدول کیږي، چیرته چې د LDL ذرات جلا شوي دي. د LDL رسیدونکي بیا د لیور حجرو سطحه بیرته راځي، چیرته چې دوی کولی شي د LDL ډیری نور "trap" کړي.
PCSK9 یو تنظیم کونکي پروټین دی چې د LDL رسیدونکو سره هم تړاو لري. د PCSK9 لخوا محدود شوی LDL رسیدونکي بیرته د حجرې سطح ته بیا نه راستانه شوي، مګر د حجرې دننه مات شوي.
له همدې کبله، PCSK9 د وینی څخه LDL کولیسټرول لرې کولو لپاره د جین وړتیا محدودوي. د PCSK9 مخنیوی کولو سره، دا نوې درمل په اغیزمنه توګه د LDL کولیسټرول لرې کولو لپاره د جور وړتیا وده کوي، او د LDL د وینې کچه کموي.
کله چې د PCSK9 مخنیوی د لوډ دوز دوامداره درملنه کې اضافه کیږي، LDL د کولیسټرول کچه په معمول ډول 50 ملی ګرامه / ډی لیټل کیږي، او ډیری وخت 25 میلی ګرامه / ډی لیټل یا لږ وي.
د PCSK9 انعکاسات
کله چې د 2000s په لومړیو کې د PCSK9 تنظیم کولو پروټین کشف شو، ساینس پوهانو په چټکۍ سره ومنله چې دا پروټین منع کول باید د پام وړ کمښت د LDL کولیسټرول کچه راکم کړي. د مخدره توکو شرکتونه په چټکتیا سره د PCSK9 انعکاس کوونکو د پراختیا لپاره یو نسل ته لیږدول شوي.
د یادونې وړ ده، چې دوه یې د مخه په کلینیکي ازموینې کې پرمختللي او ازموینه شوي: Evolucumab (Repatha، د امجن لخوا رامینځ ته شوی) او الروکووماب (پراخوالی، سانفی او ریینورینډ لخوا چمتو شوی). دواړه دا مخدره توکیو انټي بیوډونه دي ، چې یوازې په PCSK9 اغیز لري، او (په نظرياتي، لږترلږه) هیڅ بل ځای نه. دوی دواړه د اختطاف انجیل (لکه انسولین درملنه) لخوا اداره کیږي، او په میاشت کې یو ځله یا دوه ځله ورکول کیږي.
د PCSK9 انفیکټرانو سره کلینیکي ازموینې
د کلینیکي ابتدايي ازموینې د Evolucumab سره (د OSLER ازموینې) او د الروکووماب سره (د ODYSSEY محاکمې) سره، چې د دې نوي مخدره توکو مصؤنیت او زغم ارزولو لپاره ډیزاین شوي.
په دغو محاکمو کې، له 4500 زیات ناروغان چې د کولیسټرول کچه یې د دې مخدره توکو یو یا بل یې درملنه ستونزمن ثابت کړي. ناروغان ناڅاپه د PCSK9 خنډونو سره یو ځای د نشه ای توکو درملو، یا یوازې د مخدره توکو مخدره توکو سره یوځای ترالسه کول. په ياد ولرئ چې ناروغان يواځې د PCSK9 بنديز سره درملنه نه کوي.
د مطالعې ټولو ګډون کونکو احصایه ترلاسه کړه.
د ټولو ټولو ازموینو پایلې لکه LDL کولیسسترول په ناروغانو کې د PCSK9 خنډ اخیستونکي په سلو کې 60 تر لاسه کړي، مګر د کنټرول یوازې کنټرول ډلې کنټرول په پرتله. دا ابتدايي ازموینه په ځانګړې توګه د زړه پورې پایلو کې د ښه والی اندازه کولو لپاره ډیزاین شوي، مګر د PCSK9 بندیز ترالسه کولو لپاره په ناڅاپه خلکو کې لیدل شوي پایلې د ژمنې په اړه لیدل شوي.
د 2016 کال په وروستیو کې د GLAGOV مطالعې ښیي چې، په 968 کسانو کې د قونیریا د مرض ناروغۍ (CAD) سره چې درملنې ته یې د اتالوژاب سره یوځای ویشل شوی وی او یا یوازې یو پوټین وي، هغه کسان چې عاصابو په منځني ډول تجربه کوي) په منځني ډول (په حجم کې 1٪ کمښت د دوی ایرروسکلروټیک پوسټونو څخه - د پام وړ ګټور پایلې.
د لومړي سر لوی محاکمه چې د PCSK9 مخنیوي، د FOURIER محاکمې په اړه د کلینیکي پایلو ارزونه، د 2017 په لومړیو کې خپره شوه. دا لویه مطالعه د 27،000 څخه زیات کسان د CAD سره ثبت کړي، او بیا دوی بیا په ناڅاپي ډول ارتباطاب سره یوځای کولی شي او یوازې د مجازاتو سره مقایسه کړي. د 22 میاشتو د منځنۍ تعقیب وخت وروسته، د Evolocumab ګروپ کې کلینیکي پایلې د احصایوي پوستونو څخه په پام کې نیول شوي، پداسې حال کې چې یوازې یو معمول حد ته. په ځانګړي توګه د زړه د حمل خطر د 1.5 فیصدو کم شوی، د غیرقانوني طبي درملنې خطر د 1.5 فیصدو سره، او د 0.4 سلنې لخوا د سټراټ خطر هم. د مړینې پیښې په پام کې نه نیول شوي. پداسې حال کې چې احتمال شته چې د کلینیکي ګټې کچه به د اوږدې مودې تعقیب وختونو کې ښه والې ومومي، د ځینې ځانګړنو لپاره مستند کول چې قضیه به یې څو کاله ونیسي.
د PCSK9 انفیکټرانو سره د اړخ اغیزې
د PCSK9 انفیکټرانو سره کلينيکي مطالعاتو کې، ډیری ناروغان لږترلږه ځینې اړخونه درلودل - په اصل کې د انجیکشن سایټ کې د پوټکي غبرګونونه، مګر منفي غبرګونونه د عضلاتو درد) د مجسمو د عضلاتو د اړخ اغیزونو (او ناراض پېژندونکي ستونزې (په ځانګړې توګه، امونیا او د حافظې خرابۍ). په ابتدايي مطالعو کې دا وروستنۍ اغېزه د PCSK9 مخنیوي لپاره ناڅاپه په سلو کې 1 ناروغانو کې لیدل کیده.
د سنجیکي ستونزو ستونزې ، پداسې حال کې چې ټیټې کچې، احتیاطي بیرغونه پورته کړي. د FOURIER ازموینې په فرعي مطالعې کې، د ارتباطي فعالیت کې هیڅ ډول توپیر شتون نه درلود چې د خلکو په منځ کې د استوګنې او اضافي حالت اخیستل کیږي، کله چې یوازې د مجازاتو ترلاسه کول د هغو خلکو پرتله کوي. په هرصورت، پوښتنه دا ده چې ایا د کولیسټرول کچه د اوږدې مودې لپاره ډیره ټيټه کچه ته کیدی شي کیدای شي د سنجویدي کموالی خطر لوړ کړي، هر هغه څه چې د دې لپاره کارول کیږي. بیا هم، د دې مهمې پوښتنې په اړه د ښه کولو لپاره اوږدې مودې تعقيب ته اړتیا ده.
PCSK9 په نقشه کې مخنیوی کوي
د PCSK9 خنډونه ممکن په واقعیت کې د کولیسټرول درملنه کې مهم رول ولوبوي، او د زړه د خطر خطر کم کړي. په هرصورت، سره له دې چې د ډیرو ارواپوهانو له خوا د ټولو لیوالتیا څرګندونه کیږي، موږ باید اوس په سمه توګه شیان وساتو.
لومړی ، پداسې حال کې چې د دغو نوو نشه یي توکو سره د ارتباط لرونکی پایلې په پام کې نیول شوي دي) نسبتا لنډ مهاله مطالعاتو کې (، تر اوسه د دې پرمختګ کچه خورا لوی نه ده. اوږد مهاله تعقیب به د دې لپاره اړین وي چې رښتیا وګورئ چې دا مخدره توکي څومره ګټه لري - په ځانګړي ډول، آیا دوی به په پای کې د مړینې اوږدې مودې لپاره ګټه ورکړي.
دویمه ، د ټولو پرمختللو "ډیزاینر مخدره توکو" (د درملو ډیزاین چې د ځانګړي انوولر هدف لپاره جوړ شوی دی)، د PCSK9 انعکاس ورکوونکي ډیرې، خورا ګران دي. لږترلږه په لومړیو کلونو کې، نږدې به د هغو خلکو لپاره محدود وي چې ډیر خطر لري، او د خطر خطر یې د ډیټینیک سره کم نشي - لکه د قامیل هایپرکلولسترولیا سره .
دریم ، پداسې حال کې چې دا مخدره توکو د پوسټین درملنې لپاره د بدیل په توګه خبرې کولې، موږ باید په پام سره په یاد ولرئ چې تر اوسه پورې کلینیکي ازموینې د احصایې سربیره ، او د مجسمو پرځای نه کارول شوي. نو، موږ واقعا هیڅ کلینیکي ډاټا نلرو چې موږ ته ووایاست چې آیا دوی ممکن د مستحقو مجسمو بدیل وګرځي که نه.
څلورم ، په داسې حال کې چې د PCSK9 مخدره موادو د خوندیتوب پروفیسور تر اوسه لا ژمنتیا ښودلی، پرانیستې پوښتنې پاتې دي؛ په ځانګړې توګه، ایا دا چې ایا کولیسترول د اوږدې مودې لپاره د لوړې کچې کچې ته د موټر چلولو لږترلږه لږ تر لږه په نسبي ډول غیر برعکس وي، په ځانګړې توګه د راجع کولو سنجیکي فعل.
سرچینې:
> نیکولس ایس ج، پروری آر، اینڈرسن ټ، او ایل. په احصایی درملنه کې ناروغانو کې د مورد ناروغۍ پرمختګ پرمختګ کې Evolocumab اغیز. د GLAGOV Random Random Clinical trial. جون 2016. د بهرنیو چارو وزارت: 10.1001 / jama.2016.16951
> رابنسن جی جی، فرنیر م، کرمپف ایم، او ایل. اغېزمنتوب او د لیوډیډونو او کارډوونکو پیښو کمولو کې د عليروسوماب مصؤنیت. N Engl J Med 2015؛ DoI: 10.1056 / NEJMoa501031.
> سبټینین ایس ایس، جیګلوانیا آر پی، کیچ AC، et al. Evolocumab او د کاریوووزیک ناروغ سره په ناروغانو کې کلینیکي پایلې. N Engl J Medo 2017؛ DoI: 10.1056 / NEJMoa1615664.
> صباټین MS، Guigliano RP، وی ویټ SD، et al. د لیوډیډونو او کارډونکو پیښو کمولو کې Evolocumab اغیزمنتوب او کیفیت. N Engl J Med 2015؛ DOI: 10.1056 / NEJMoa1500858.
> پنیر نیو، لایډ-جونز ډیم. د LDL کولیسټرول کم کول ښه دي، مګر څنګه او په څوک کې؟ N Engl J Med 2015؛ DoI: 10.1056 / NEJM1502192.