ولې د ايچ آی وي واکسين جوړول ستونزمن دي؟

د انفیکشن له منځه وړلو مخه ونیسي څو څو ستراتیژیو ته اړتیا وي

د اچ آی وي واکسین پرمختیا تاریخ د ډیرو خنډونو او ناخوالو له امله نښه شوی، د هر ښکاره څرګندونې "بریالیتوب" سره سره حتی د نورو ننګونو او خنډونو وړاندې کولو لپاره. ځینې ​​وختونه داسې ښکاري چې د یو ګام وړاندې څیړونکو لپاره، یو غیر متوقع خنډ دوی ته د یو او حتی دوه ګامونو سره چمتو کوي.

په ځینو لارو کې، دا یوه مناسبه ارزونه ده، ځکه چې موږ لا تر اوسه د واکسین وړ وړ نوماند نه لیدلو.

له بلې خوا، ساینس پوهانو، په تیرو کلونو کې، په ډیرو کلونو کې، د اچ آی وي انفیکشن پیچلي متحرکاتو او د دې ډول انفیکشن لپاره د بدن غبرګون کې د ال زیاتو معلوماتو ترلاسه کول دي. نو نو دا پرمختګونه دي چې ځینې یې اوس په واک کې لري واکسین کولی شي په راتلونکو 15 کلونو کې ممکن وي) د دوی په منځ کې، د نوبل جایزې جايزه او د اچ آی وي همکارۍ کشف کوونکي فرانکویس بارری-سنسسوسي (.

که چیرې داسې واکسین به ارزانه وي، خوندي وي، او د نړۍ وال نفوس لپاره اداره کولو او ویشلو اسانتیا به پاتې شي. مګر موږ د دې لپاره پوهیږو چې یو شمیر مهم خنډونه به حل شي که چیرته داسې کوم نوماند به د ثبوت نظریې مرحلې څخه هاخوا حرکت وکړي.

د HIV د ویروسونو ویروسین هڅو هڅو 3 طریقې

د اصلي بنسټيزې پوهاوي څخه، د ايچ آی وي واکسين د پرمختيا هڅې د ويروس د جنيتيکي تنوع له امله له خنډ سره مخ شوي دي. د ايچ آی وي د اغيزې دوره نه يواځې چټکه ده (له 24 ساعتو څخه لږ لږ) مګر د دوامداره غلطيو سبب ګرځي، د ځان متغير شوي نقلونه چې په نوي فشارونو کې بيا رژيم راوړي لکه څنګه چې ويروس له شخص څخه شخص ته سپارل کيږي.

د یو واحد واکسین رامینځ ته کول چې د 60 نفوس لرونکي فشارونو له مینځه وړلو وړتیا لري او همدارنګه د ریبینټینټ ډنډونو ډیری برخه او په نړیواله سطحه کې راځي - کله چې روایتی واکسينونه یوازې یوازې د ویروس محدود محدوديتونو په وړاندې ساتل کیدی شي ټول ډیر چیلنج شي.

دوهم، د اچ آی وي سره مبارزه د مدافعې سیسټم څخه یو پیاوړی غبرګون غواړي، او دا بیا بیا سیستمونه ناکام دي.

په دودیز ډول، د سپینو سپینو ځانګړي حجرو څخه چې د CD4 T سایټونو په نوم یاديږي د انفیکشن ځای ته د اشنایی قاتل حجرو ځواب ځوابوي. په حیرانتیا سره، دا هغه حجرې دي چې د اچ آی وي موخې د انفیکشن لپاره. د دې کار په کولو سره، ایچ آی وی د بدن توان ځانته دفاع کوي لکه څنګه چې د CD4 نفوس په سیستماتیک ډول کمزوری کیږي، پدې پایله کې د دفاع وروستی ماتیدل د مدافع ویناوو په نوم یادېږي.

په پاى کې، د ايچ آی اي اي اي اي اي اي د ويروس د واک وړتيا د بدن د خونديتوب د مدافعې څخه د پټولو توان لري. د انفیکشن ډیر ژر، په داسې حال کې چې نورې وینې په وینه کې په آزادی توګه خپریږي، د ویروس یوه سب سایټ (د پرویریرس په نامه یادېږي) ځان په پټ سیل سیلولر ځایونو کې جذبوي (د مایع لرونکو زیرمو په نامه یادېږي). کله چې د دې حجرو دننه وی، ایچ آی اچ د کشف څخه ساتل کیږي. د کور د حجرې د اخته کولو او وژلو پرځای، لنډمهاله ایچ وی وی په ساده توګه د کوربه سره د جینیکیک موادو په ساتلو سره ویشل کیږي. دا پدې مانا ده چې که چیرې وړیا ویروس ویجاړ شي، نو "پټ" ویروس به د غبرګون غبرګون او ابتدايي انتان په توګه وپیژني.

خنډونه د پای ته رسولو لپاره خنډونه

دا په وروستیو کلونو کې روښانه شوي چې د دې خنډونو په پام کې نیولو سره به یو څو اړخیزه ستراتیژي وغواړي او یو واحد کړنالره نشي کولی د واکسین نسبین پراختیا لپاره اړین اهداف السته راوړي.

نو د دې ستراتیژی عمده برخې به یې په نښه کړي:

• د آی اچ آی وی فشارونو ډیری برخه بې وسلې کول
• د ساتنې لپاره اړین مناسب معافیت غبرګون تعقیبولو الرې
• د مدافع سیسټمونو د بشپړتیا ساتلو لپاره لارې
• د ناببره ویروسونو پاکول او وژنه

پرمختګ د ډیری دغو وړاندیز شوو ستراتیژیو په اړه ترسره کیدی شي، د اغیزمنتیا او بریالیتوبونو مختلف کچې سره، او کیدای شي په لاندین ډول سره تعریف شي:

د "خوندیتوب بې طرفه" د معافیت غبرګون هڅول

د اچ آی وي سره د ژوند کونکو خلکو په منځ کې، د اشخاصو کنټرول شتون لري چې د اشغال کنترولرانو (ECs) په نوم پیژندل شوي چې د HIV په وړاندې طبیعي مقاومت لري .

په وروستیو کلونو کې، ساینس پوهانو د جنیتي ځانګړو جنجالونو پیژندلو پیل کړی چې دوی یې د دې طبیعي، محافظتي ځواب سره موافق دي. د دوی په منځ کې د ځانګړو دفاعي پروټینونو یوه برخه ده چې په پراخه توګه د انټي بیوډ (یا BNAbs) له مینځه وړل کیږي .

انتيبيوز د بدن څخه د يوه ځانګړي ناروغۍ د رامنځته کولو استازي (Pathogen) په وړاندې دفاع کوي. ډیری ډیری غیر انتفاعی انټيبایډونه دي، پدې مانا چې دوی یوازې یو یا څو د ناروغیو ډولونه وژني. برعکس، BNABS د دې لپاره توان لري چې د اچ آی وی د ویش مختلف اړخونه وژغوري - په ځینو قضیو کې٪ 90 ته رسیږي- پدې توګه د ویروس توانمنه کول او خپروي محدودوي.

تراوسه پورې، ساینس پوهان لاهم د اغیزمنو وسیلو پیژندلو لپاره د BNAB ځواب تعقیبولو لپاره پیژندل کیږي چیرته چې کیدای شي دا محافظت په پام کې ونیول شي، او دا ډول غبرګون به احتمال د میاشتو یا حتی کلونو لپاره پرمختګ وکړي. پیچلې مسلې لاهم نور حقیقت دی چې موږ لا تر اوسه نه پوهیږو چې د دې بی این اسبس هڅول به زیانمن وي - آیا دوی ممکن د بدن د حجرو په وړاندې عمل وکړي او د دې لپاره چې کومه ګټه درملنه راټیټ شي منفي وي.

د هغه په ​​وینا، د اچ آی وي انفیکشن لرونکي خلکو ته د بی بی این بی مستقیم تخصیص ډیر تمرکز کیدی. یو داسې بی این این بی، چې د 3BNC117 په نامه یادیږي، نه یوازې د نویو حجرو انتانونو مخه نیسي بلکه د اچ آی وي انفیکیو حجرو پاکولو لپاره هم ښکاري. داسې یوه تګلاره کیدای شي یو ورځ د بدیل یا تکمیلي کړنالرې لپاره د درملنې لپاره اجازه ورکړي چې مخکې له دې ویروس سره اخته شوي.

د معافیت د بشپړتیا ساتنه یا بیا رغونه

حتی که ساینس پوهانو وړتیا درلوده چې د BnAbs تولید مؤثر کړي، ممکن به د پیاوړی معافیت غبرګون ته اړتیا ولري. دا یوه لویه ننګونه ګڼل کیږي ځکه چې د ایچ آی وی په "فعال" CD4 ټ سایټونو کې په فعاله توګه د وژلو له امله د معافیت له کبله د مینځه وړلو لامل ګرځي.

برسېره پردې، د "ای وژونکي" CD8 T-cells په نامه د «HIV» سره د مبارزې وړتیا په تدریجي ډول د وخت په تېرېدو سره وخت نیسي ځکه چې بدن د مدافعې له منځه وړلو په نوم پیژندل کیږي. د اوږدمهاله انفیکشن په جریان کې، د مصونیت سیسټم په خپله په منظمه توګه خپل تنظیم تنظیموي ترڅو ډاډ ترلاسه شي چې دا نه یا هم کمزوری شوی (د آمو میون ناروغی سبب ګرځي) یا پیژندل شوي (د پیروجنس اجازه نه ورکول کیږي).

په ځانګړي ډول د اچ آی وي انتان په جریان کې، د تعقیب کیدو نتیجه کیدی شي د CD4 حجرې په تدریجي ډول له منځه یوسي او بدن د ناروغیو پیژندلو لپاره لږ وړ وي (د سرطان سره د ناروغانو سره ورته حالت). کله چې دا پیښ شي، د معافیت سیسټم په غیرقانوني توګه "بریکونه" په مناسبه ځواب کې ساتي، او دا د ځان دفاع کوي او لږ مقاومت کوي.

په ایوري پوهنتون کې ساینس پوهانو د کلون شوي انټي بیوډونو کارولو پیل وکړ چې د ipilimumab په نامه یاديږي ، چې کیدی شي د "بریکونو خوشې کولو" او CD8 T-Cell حجرې تولید کړي.

یو له ډیرو لیوالتیایي پلوه د تحقیقاتو ټوټه ترلاسه کړې، چې اوس مهال په ارزانه ازموینو کې شامل دي، د عام هیپس ویروس معیوب "شیل" کارول شامل دي چې د CMV په نوم یادیږي چې په کې د SIV غیر انتان الملونکي ټوټې شاملې دي) د ایچ آی وی قیمت) . کله چې مضامین د جنیتي ډول بدل شوي CMV سره اختصاص شوي وي، بدن د "سیټاک" انفیکشن ته د سی ډی 8 ټ سیل سیسټم تولیدولو له الرې ځواب ورکړ چې د دوی سره د جګړې په اړه د دوی په باور باور لري SIV.

هغه څه چې د CMV ماډل په ځانګړې توګه قانع کوي هغه حقیقت دی چې د هیپس ویروس د بدن څخه لکه د سړې ویروس په څیر نه دی مینځلي شوی، مګر په تعقیب او دوام کوي. که دا د اوږدمهالې مدافع خوندیتوب سره اعتراف وکړي تراوسه پریکړه نه ده شوې، مګر دا د معتبر ثبوت مفکوره چمتو کوي.

د لیتر ایچ آی وی پاکول او وژنه

د اچ آی وي واکسين د پراختیا لپاره ترټولو ستر خنډونه هغه سرعت دی چې د ویروس وړتیا لري چې د خوندیتوب موندنې څخه مخنیوی وکړي. داسې انګیرل کیږي چې دا د جینج جنسي ترافیک په صورت کې د چټکې ساعته وخت کېدی شي - د انتان سایټ څخه په چټکتیا سره د لفف نوډونو څخه - د جنسي یا غیر جنسي انتقال په نورو ورځو کې څلور ورځې پورې.

تر اوسه پورې، موږ نه په بشپړ ډول ډاډمن یو چې حتی دا زیرمې به څومره وي او نه یې د دوی احتمالي اغیزې د ویروس رابرسیره (لکه د ویروس بیرته راګرځیدنه) کې د انفیکشن څخه پاکیږي.

د څیړنې ځینې تیریدونکي ټوټې نن د "کیک وژنې" ستراتیژي کې شامل دي چې د هڅونکو استازو څخه کار اخلي چې کولی شي پټ پټ ایډز "پټ" کړي، په دې توګه دویمه ایجنټی یا ستراتیژی ته نوی ویروس شوی "ویروس" وژنه.

په دې برخه کې، ساینس پوهانو د مخدره توکو کارولو په برخه کې د بریښنایی کاروونکو لخوا د HDAC مخنیوي په نوم بریالیتوبونه درلودل، چې په دوديزه توګه د نسلي او مزاج ناروغیو درملنې لپاره کارول شوي. پداسې حال کې چې څیړنو ښودلې چې د نوي HDAC درملونه د "جایزې" لرې کولو ویروس وړتیا لري، هیڅوک تر اوسه پورې د زیرمو پاکولو توان نلري یا د اندازې اندازه کمه کړي. هیلې اوس مهال د HDAC او د مخدره توکو نورو نورو ایجنټیو کې پیژندل شوي) په PEP005 کې شامل دي، د لمر پورې اړوند پوستکي سرطان درملنه کې کارول کیږي (.

په هرصورت، نور ستونزمن حقیقت دا دی چې د HDAC مخنیوی ممکن ممکن د زهرجنتوب او د معافیت د غبرګونونو فشار سبب شي. د پایلې په توګه، ساینس پوهان هم د مخدره موادو طبقه ګوري، چې د TLA agonists په نامه یاديږي، کوم چې د پټ ساتلو څخه د "جینر" په پرتله د معافیت غبرګون رامینځ ته کوي. د لومړنیو اټکلونو مطالعې ژمنه شوې، نه یوازې د لرې زیرمو ذخیره شوي کموالی سره، مګر د CD8 "قاتل" حجرې فعالیت کې د پام وړ زیاتوالي سره.

سرچینې:

> روبین، م. راماموري، V .؛ ساکینا، اې. et al. "د اچ آی وي ویسینین: وروستي پرمختګونه، اوسنۍ روانې لارې، او راتلونکي لارښوونې." د امونولوژی څیړنی ژورنال. اپریل 25، 2015؛ Vol. 2015؛ Doi: 10.1155 / 2015/560347.

مارکووټز، ایم. "د ایچ آی وی د ایلیت کنترولر مطالعه (MMA-0951)." د راکفورر پوهنتون؛ نیویارک، نیویارک؛ د فبرورۍ 9، 2011.

شیوف، ټ .؛ کلینین، ایف. برونسچویګ، ایم. et al. "د اکټوپونټ انټيبیو سره HIV-1 درملنه 3BNC117 د HIV-1 په وړاندې د کورني مدافع غبرګونونه راوړي." ساینس. د می 5، 2016؛ Doi: 10.1126 / science.afaf0972.

> جونز، آر؛ O'Connor، R .؛ مویلر، ایس. et al. "د هسټون ډایټیلیلیز انفیکټرز د سایټوټوکسیک ټ-لیمفایټس لخوا د اچ آی وي-انتفاعي حجرو له منځه وړلو اغیزه . " PLoS Pathogens . د 2014 اګست 14؛ 10 (8): e1004287 DoI: 10.1371 / journal.ppat.1004287.

مودي، م. سنترا، ایس؛ Vandergrift، N .؛ et al. "د راسیس ماکاویس کې د HIV-1 د لفافې انټيبیو ځوابونو ته وده ورکولو لپاره" د ټال-سایټ رسیدونکي 7/8 (TLR7 / 8) او د TLR9 Agonists همکاري. " د وولوژی ژورنال. مارچ 2014؛ 88 (6): 3329-3339.