Li-Fraumeni سنډروم، یا LFS، یو جینیکیک حالت دی چې اشخاص د مختلف توپیرونو سره مخ کوي. هغه خلک چې د LFS سره اکثره د دغو سرطانونو په پرتله په ژوند کې د عمومي خلکو په پرتله معمولا وده کوي. ښايي په LFS کې د دویمې یا وروسته وروسته سرطان ډیر خطر وي.
دا سنډوم لومړی په ډیرو کورنیو کې پیژندل شوی و چې د مختلفو مختلفو سرطانونو په ځانګړي توګه سراکاکاس، د ژوند په وخت کې یې وده کړې وه.
برسيره پردې، د کورنۍ غړي ښايي د ژوند کولو په اوږدو کې د ډېرو، نويو او بيلابيلو سرطانونو وده وکړي. Frederick Li او جوزف فریرایني، جریان وو، چې لومړی یې په 1969 کې د دې موندنو په اړه راپور ورکړی، او دا څنګه د LFS نوم یې ترلاسه کړ.
ولې د سرطان لوړ خطر؟
هغه خلک چې د لی فراومینې سنډوموم سره د سرطان خطر لوړوي ځکه چې دوی د میراث درلودونکي دي کوم چې د TP53 په نوم یو مهم جین کې د ګرملینګ متقاعد په نوم پیژندل کیږي.
د ګرملین تغیرات یو جینیاتي بدلون دی چې د متاثره انفرادي مور او پالر په انګور کرښې کې رامنځ ته شوی - یعنې دا په پیل کې د تخنیکونو یا ازمايښتونو په حجرو کې یو بدلون دی چې هګۍ او سپرم ته وده ورکوي. په دغو حجرو کې میتودونه یواځې د متقابلو ډولونو دي چې کولی شي د فطرت په وخت کې په مستقیم ډول د اولادونو ته انتقال شي کله چې هګۍ او سپرم د زیوګټیو جوړولو لپاره راټول شي. په دې توګه، د ګرمې لرونکې میتودونه به د نویو اولادونو په بدن کې هر حجرې اغیزه وکړي؛ په مقابل کې، ځینې متقابل بدلونونه په انفرادي توګه په یو انفرادي ځای کې وده کوي کله چې د تصور، یا ډیره برخه وروسته، ډیر وروسته وروسته، او په بدن کې د متغیر شمیر حجرو اغیزه کوي.
د LFS سره هغه کورنۍ دي چې د TP53 جین فعالیت یې تاثیر کوي د انټرنټ انټرنټشنونه. د سرطان تحقیق په نړۍ کې، د TP53 جین ډیر نازک دی چې دا د جینوم ساتونکی دی.
TP53 د تومور سپیپوسر جین دی - دا یو جین دی چې سرطان ته د یوې مرحلې څخه یو سلیټ ساتي.
کله چې دا جین بدلوي داسې چې دا د دې هدف په توګه کار نه کوي، یا دا چې د هغې فعالیت خورا خورا کم شوی دی، دا حجره کولی شي سرطان ته پرمختګ ورکړي، ډېری وخت د نورو جینیاتي بدلونونو سره په ګډه. د TP53 ګرمینګ تغیراتو لپاره معاینه لومړی په 1990 کې د پراختیا په حال کې وه کله چې د p53 او LFS ترمنځ تایید تایید شو. له هغه وخته، نږدې 250 تغیرات د TP53 جین کې وموندل شول.
A په جین کې یو بدلیدل، HCHK2، د LFS سره هم تړلی دی، مګر، دا ارزښت روښانه نه دی. HCHK2 جین د تیمور سپپوسر جین دی چې د DNA زیانونو په ځواب کې فعاله شوی. یوازې یو کوچنی کورنۍ دا ډول اړیکه نیسي، او هغه کسان چې اغیزمن شوي د یو شمیر بې نظمیو سره مخ دي لکه د TP53 متقابل عملونو سره.
خطر څومره دی؟
اټکل کیږي چې په مجموع کې، د LFS سره یو شخص د سرطان د ودې 40 سلنه د عمر عمر 40 او د 60 کلنۍ عمر کې 90 سلنه موقعیت لري. که تاسو LFS لرئ، ستاسو انفرادي خطر په دې برخه پورې تړاو لري که تاسو نارینه یا ښځینه یاست، د ښځو سره په عمومي توګه د نارینه وو په پرتله لوړ خطر لري.
که تاسو د 50 کلونو په عمر کې د LFS سره په نارینه او ښځو کې د سرطان د ژوند خطر ته ګورئ نو بیا د سرطان وده کول په لاندې ډول دي: 93 سلنه د ښځو لپاره او 68 سلنه د نارینه وو لپاره.
که دوی د سرطان وده وکړي، ښځې هم په مخکیني عمر کې د سرطان وده کوي: 29 کاله، په اوسط ډول، په 40 کې د 40 کالو عمر.
د ميندو او همکارانو د مطالعې له مخې په ښځو کې لوړ خطر په عمده توګه د مور د لومړنيو پېښو سرطان دی. دا څیړونکي دا هم موندلي چې د TP53 متفاوتونو لپاره مثبتې ازموینه شوې میرمنو ترمنځ، د مور د سرطان سرطان تر ټولو زیات د بدبختۍ له امله و. په عین حال کې د سینې سرطان خطر د میرمنو په 20s کې د پام وړ زیاتوالی موندلی، تصدیق کوي چې په تیرو 20 کالو کې د مور د سرطان سرطان کول په ښځو کې LFS سره ښه عمل دی.
د TP53 متقابلو لپاره د خطر کچه د هغو ښځو لپاره چې د BRCA1 او BRCA2 سره د ګرم لینکس متقابلو سره لیدل کیږي پرتله کوي د جینیکیک ازموینې په اړه د BRCA1 / 2 mutations او د مخنیوی ماسټیمومیزونو (د Angelina جولی په نامه د حبیبانو لخوا) د جینیکیک ازمایښت په اړه ډیریدل.
د کور کینسر څه شی دي؟
هر کوم سرطان کولی شي هر کله په هر وخت کې وده وکړي. په هرصورت، د LFS خلک د پیښې د سرطان تشخیص او د سرطان د څو "کور" ډولونو لوړ ژوند په اړه پیژندل شوي دي، په شمول الندې:
- Osteoscomcoma - د سرطان ډیر عام ډول چې هډوکي کې پیل کیږي
- نرم ټسیټ ساکااساس- د سرطان ډول ډول چې د ځینو نسجونو څخه لکه وده، غوښې، عصبي، فابریکه نسجونه، د وینې رګونه، یا د پوستکي ژورو نسجونو څخه وده کوي.
- د سږ کال لومړنی سرطان
- دماغي تومان
- لیوکیمیا - د وینې د حجرو د سرطان سرطان
- Adrenal Cortical Carcinoma -A د Adrenal Cortex سرطان، چې د اډریالل ګالډونو بهر بهر دی. Adrenal غدود د ګریانو پورتنۍ برخې سرته رسوي او په مختلفو هورمونونیزو فعالیتونو کې مهم رول لوبوي.
د 1997 کال په مطالعې کې د کولیونز لخوا، په LFS کې ترټولو معمول پېژندل شوی سریمه اډیسوساما وه، چې د 12.6 سلنه قضیې سره سم، وروسته د دماغ تومور) 12٪ (او نرم نسب ساکاټاس) 11.6 سلنه (. د نرم نسج ساکاکاسس، رابرومیاوساراماس (RMS) تر ټولو ډیر په ګوته شوي دي. نور کم سیراکاسس کې راپور شوي فیرروسرایماسسونه (چې نور نور نور ریښتیا نه ګڼل کیږي)، په عصبي فاکروسنتونوم، لیوميوماراکا، لیبرومي لپاساراکاس، سپندل سیلاک ساکااساس، او د پیښور پلومورفیک سراکاټس شامل دي. د هیماتولوژیک ناپلوزیمونه، یا د وینې سرطان) لکه د حاد لیمفوبلاستیک لیونیمیا او د هګګکین لیمفاوم (او په اریینولوژیک کارکینوما په ترتیب سره 4.2 او 3.6 فیصدو کې واقع شوي.
لکه څنګه چې د LFS په پرتله د جینیاتي میتودونو سره د ډیرو کورنیو پیژندل شوي، ډیری نور کانسران په نښه شوي دي.
د LFS سرطان سپوږمکۍ پراخ شوی ترڅو د melanoma، عضلاتو، معدنی جریان، تایرایډ، مغز او نور سرطان شامل کړي.
د دودیزو ارزونو پر بنسټ، د نرم ټیسیو سراکا او د دماغ سرطان وده د کوچنیانو په کچه خورا لویه ښکاري، پداسې حال کې چې د عمر په دوران کې د اوستیو کاراکا خطر خورا لوړ دی، او د ښځینه سینې سرطان خطر په پراخه توګه 20 ته رسیږي او د عمر عمر ته به دوام ورکړي زوړ. دا ارقام د بدلون تابع دي، مګر، ځکه چې د سرطان مخکینیو جینونو لپاره د ازموینې عملیات وده کړې.
لی فرایومنی سنډومر څنګه تعریف شوی؟
د دې سنډوموم لپاره مختلف معیارونه او تعریفونه شتون لري. ځینې نور د نورو په پرتله خورا زیات شامل دي. کلاسیک LFS ترټولو محدود محدود تعریف دی، ځکه چې دا د 45 کلنۍ څخه مخکې د سرکاک تشخیص ته اړتیا لري، پداسې حال کې چې وروسته تعریفونه د تومور ډولونو او د تشخیص په عمر کې د علمي پوهې پراختیا کې د چارومیر معیارونه هڅه کوي.
د کلاسیکی LFS معیار:
- تاسو د سارک کاما سره تشخیص یاست (د سرطان ډول چې 45 کاله عمر مخکې مخکې د عضلاتو / کنکال / کنډک حجرو شامل وي)
- د لومړي درجې نسبتا (والدین، وروڼه یا ماشوم) د هر کال سرطان سره 45 کاله مخکې مخکې تشخیص او
- بل لومړنی یا دوهمه درجې نسبتا (چاغیان، چایان، او نور شامل دي) د هر کال په سر کې د 45 کلونو څخه دمخه تشخیص شوي یا سارکوما په هر عمر کې تشخیص شوي.
Li-Fraumeni-like (LFL) معیارونه:
- د LFL معیارونه د سرطان نور ډولونه شاملوي او پراخه برخه یې شاملوي چې 45 کلنۍ وروسته تشخیص شوي، او په کارولو کې دوه مختلف تعریفونه شتون لري:
- د برچ تعریف: تاسو د کوچني سرطان یا سرکوما، دماغ تومور، یا اډینورټورتیکل کارسینووم سره 45 کاله مخکې مخکی تشخیص شوی او د لومړي لیف فریرایمینسر سرطان سره لومړی یا دویمه درجه نسبتا) ساټاکا، د سینې سرطان، دماغ تومور، اډینورکوټیکل کارسنوما، یا لیوکیمیا) په هر عمر کې او د 60 کلونو څخه مخکې د هر سرطان سره د لومړي یا دویم درجې تړاو لري.
- د EEL تعریف: تاسو د لی فراومینې پورې تړل شوي اختالفات (سرکاکا، د سینې سرطان، دماغ تومور، لیکویمیا، اینینډرنټورتیکل تومور، د میلانوما، پروسټیک سرطان، پینکریټیک سرطان) سره د لومړي یا دوهم درجې خپلوان لرئ.
د چمتچ معیارونه:
- تاسو د لی فریومنی تیمر سپیکٹرم سره یو تومان لرئ (نرم ټیسیو ساکوما، اوستیساراما، د پریانوپاسال سټاسر سرطان، دماغ تومور، اډینینکوټیک کارکینووم، لیکویمیا، یا د برونګوالورول د سینګ سرطان) 46 کاله مخکې او لږ تر لږه یو لمړی یا دوهم- د لی-فررایمنی تومور سره نسبتا (پرته د مور د سرطان پرته، که تاسو 56 کاله عمر مخکې یا د ډیری تومور سره یا ستاسو د سینې سرطان ولري)
- تاسو ډیری تومورونه لرئ (د ډیری سینو تومورونو پرته)، چې 2 یې د لی-فرراومنی تیمور سپریموم پورې تړاو لري او لومړی یې 46 کاله مخکې مخکې یا
- تاسو د اډینورټورتیکل کارکوما او یا د ګیټید پیپلکس تومور سره تشخیص شوی، د کورنۍ تاریخ سره سم نه.
د سکینډر او همکارانو لخوا د LFS بیا کتنې سره سم، لږترلږه په سلو کې 70 وګړي په کلینیکي ډول تشخیص شوي (دا چې د پورته تعریفونو څخه کار اخلي) د TP53 تیمور سپیکر جین کې د پیژندل شوي زیانمنونکي ګرمینګ تغیر لري.
د سرطان اداره کول
که د LFS سره یو کس د سرطان وده وکړي، معمول سرطان درملنه سپارښتنه کیږي، د سینې سرطان استثنا سره، چې په لپټومیوم کې استثنایی، د سینې سرطان سرطان خطرونو کمولو لپاره او د تابیتي درملنې څخه مخنیوي لپاره سپارښتنه کیږي.
هغه کسان چې د LFS سره مشوره کیږي تر څو د تابعیت درملنې څخه مخنیوی وشي هرکله چې ممکن د ثانوي تابعیت-حوصله ګانو لپاره خطر خطر محدود کړي. په هرصورت، کله چې ویکتوریا په طبی ډول په پام کې نیول شوی و، د یوې بدبختۍ له بقا څخه د ژوند فرصت ته وده ورکړي، دا ممکن د درملونکي او ناروغ په اختیار کې وکارول شي.
سکریننګ او څارنه
دلته د متخصصينو لپاره مخ په زیاتیدونکي کال ویل کیږي چې څنګه د FLS سره سکرینګانې باید په پام کې ونیول شي او پاملرنه یې وکړي. له بده مرغه، پداسې حال کې چې ساینس په چټکه توګه وده کوي، په هیڅ ډول هیڅ ډول موافقې شتون نلري.
په عام نفوس کې د زیانمنونکي TP53 متقابل تعاملات ناڅرګند دي، او د FLS ریښتینې تعدد نامعلومه دی. اټکلونه په 20،000 کې د 5،000 څخه تر 1 او 1 پورې توپیر لري. لکه څنګه چې ډیری کورنۍ د TP53 ازموینې څخه راځي، د LFS ریښتیا کچه کولی شي پاکه شي.
د سینټ سرطان خطر ته ځواب ورکول
په متحده ایاالتو کې، د ملي جامع کینسر ملي شبکې) NCCN (لارښوونې د 20-29 کلنو عمرونو لپاره د سږ کال د سینې MRI سپارښتنه کوي او د MRI او میامغرافی کلنۍ 30-30 کاله پورې سپارښتنه کوي. په آسټرالیا کې، ملي لارښوونې سپارښتنه کوي چې دوه اړخیزه مایعاتو ته باید وړاندیز وشي، که نه نو له 20 څخه تر 50 کلونو پورې به د افغانستان د کورنیو چارو وزارت سپارښتنه کیږي. Schon او همکاران سپارښتنه کوي چې د دوه اړخیز ماسترۍ یا د تی تی سکری کولو خطر د ښځو لپاره په TP53 جین کې د متقابل سره پرته په کینسر کې په پام کې ونیول شي.
د NCCN سپارښتنې
د دویم لسیزې وروسته د سینې سرطان خطر د پام وړ زیاتیږي، سپارښتنې پدې کې شامل دي چې دوه اړخیزه مایعاتوالی باید د 20 کلنۍ څخه باید په پام کې ونیول شي. د سینې د سرطان کلنی خطر د 40-45 کلونو په عمر کې وي او بیا کم شي، لکه د دوه اړخیز ماسترۍ لږ تر لږه د 60 کلونو په اوږدو کې د ښځو ګټې ته لږ احتمال لري.
- د مور د پوهاوي کچه، د 18 کلونو په عمر کې پیل کول، د دورې سره سم، د سینې ځان سوځونې آزموینې سره.
- د کلینیکیکي تیور ازموینه، هر 6-12 میاشتو کې چې عمر یې په 20 کلنۍ کې پیل کیږي
- د 20-29 کلنۍ عمر، د کلنۍ سينې MRI محاسبه کول د برعکس
- عمر 30-75 کاله عمر، د کلینیک سينه د MRI اسکرینګ کولو سره د توپیر او مورمام سره د Tomosynthesis په نظر کې نیولو سره
- عمر> 75 کاله، مدیریت باید په انفرادي توګه وکارول شي.
- د TP53 تغیر سره د میرمنو لپاره چې د سینې سرطان لپاره درملل کیږي، او څوک چې دوه اړخیزه ماسټریټ نه لري، د کلینیک د مور او Mammogram سره سکریننګ باید لکه څنګه چې پورته بیان شوي.
- کله چې د خطر کمولو ماسټومیټی په اړه بحث وشو، باید د ساتنې درس، د عمر ځانګړي مشخص سرطان، د بیارغونې اختیارونه، او د نورو سرطانونو سیالي خطر په اړه مشوره وي. د خطر کمولو د ماسټریومیا څخه د مخنیوي لپاره د ژوند اړخونه، ټولنیز او د کیفیت کیفیت باید په دې بحثونو کې شامل شي.
د نورو سرطان خطر په نښه کول
د NCCN سپارښتنې
- جامع فزيکي معاينه، د نيورولوجيک ازمايښت په شمول د نري رنځ سرطانونو او د سرطان د ژغورنې په اړه په هر 6-12 مياشتو کې د دويم بدبختۍ لپاره د شک په لوړه کچه.
- ډنمارکوپي او د ایوسکوپیسي هر دوه-5 کلنه عمر 25 کاله یا 5 کاله مخکې په کورنۍ کې د ډنمارک تر ټولو مشهور پېژندل شوي سرطان (هر هغه څوک چې لومړنۍ وي) پیل کیږي.
- د 18 کلنو په موده کې د ډاکټر ډاټولوژیک معاینه پیل کیږي.
- کلنۍ ټوله اداره MRI
- کلنۍ دماغ د کلیو د بیارغونی او پراختیا وزارت کولی شی د ټول بدن د MRI یا یو جلا آزموینې په توګه ترسره شي.
د اسیر کولو او څارنې نور ډولونه
د LFS سره په لویانو کې د Positron emission tomography) FDG-PET (/ CT سکینډ ازموینه وه چې په دریو 15 کسانو کې تومور وموند. دا PET-CT سکین، که څه هم ډیره ښه شمیره تومورونه هم شتون لري، هرکله چې دوی ترسره شوي، د تابکاری کشف ډیروي، او له دې امله د سکینګ طریقه بنده شوې او د TP53 زیان منونکي ډولونو سره لویانو لپاره د MRI بشپړ لیږد ته لیږدول شوی.
ډیری څیړنیزو ګروپونو د ګړندی ټول بدن MRI، دماغ MRI، د الټراسینډ امیټ معاینه، او د اډرینینټ سنورتیکل فابریکټ لیبل ازموینې په شمول پیل کولو پیل پیل کړی. دا ډول څارنه کولی شي د LFS سره د تیمورونو په موندلو سره د خلکو بقا ښه کړي مخکې له دې چې نښې نښانې وي، مګر د دې لپاره چې نور لویان او LFS سره ماشومان په لویانو کې د دا ډول رژیم کار کولو لپاره اړین وي.
د LFS سره انفرادي کسان د سرطان د نظارت په لور د هغوی د چلند په اړه پوښتنه شوې، او ډیری داسې ښکاري چې په لومړني پړاو کې د تومورونو کشفولو لپاره د څارنې په ارزښت باور لري. دوی همدارنګه د منظم نظارت پروګرام کې د ګډون سره تړلي کنترول او امنیت احساس کړي
د TP53 متقابلو لپاره د ماشومانو معاینه
دا ممکنه ده چې کوچنیانو او کوچنيانو د LFS د غوره متقابل تفتیش لپاره معاینه کړي، مګر اندیښنې د دې احتمالي خطرونو، ګټو، او محدودیتونو په اړه راپورته شوي، په شمول د ثابت نظارت یا مخنیوي ستراتیژیو نشتوالی، او د توقیف کولو او تبعیض په اړه اندیښنې.
سپارښتنه شوې ده چې د 18 کالو څخه کم عمره کسانو ازموینې د TP53 تغیراتیک متغیرات لپاره د یو پروګرام په ترڅ کې ترسره شي چې د ازموینې او د ازموینې وروسته دواړه معلومات او مشورې چمتو کوي.
سرچینې:
> بالرجر ایم ایل، غوره اې، مائی PL، او ایل. د لی-فررایمنی سنډوموم کې بنسټیز سروزول د ټول بدن مقناطیسی عکاس امیج کولو کارول: د میټا تحلیل [د اګست 3، 2017 خپور شوی چاپ]]. JAMA Oncol.
> کریسا ایچ لی-فررایمنی سنډوموم. J پیدیټری جینټ. 2016؛ 5 (2): 84-88.
> کیتینین شون او مارک ټیسکوټز. د مور د سرطان په برخه کې د نس ناستې د متقاعد کلینیکي اغیزونه: TP53. د سینټ سرطان درملنه. 2018؛ 167 (2): 417-423.
> ماي PL، غوره AF، پیټر جې، او ایل. د NCI LFS کوهاټ کې د TP53 متقابل تجهیزاتو ترمنځ د لومړي او وروسته وروسته کینسر خطرونه. سرطان 2016؛ 122 (23): 3673-3681.
د نیکین این کلینیکي مشورتي لارښوونې کې 1.2018 - د اکتوبر 3، 3، 2017: د جینیکي / کورنۍ لوړ خطر ارزونه: د مور او تغذیه. د NCCN کلینیکي تمرین لارښوونې: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_screening.pdf.
> ټیتات ج، بلګیرډ جی، بایر-دیورمونټ ایس، او ایل. د لی فراومنی د سنډومر لپاره د Chompret معیار 2009 . J کلینټ انکول. 2009؛ 27 (26): e108-9.